Μια νέα θεραπεία KIR-CAR T δείχνει ασφαλή και αποτελεσματική
Η καινοτόμος θεραπεία CAR T που φέρει την ονομασία KIR-CAR, παρουσίασε ενδείξεις ασφάλειας και αυξανόμενης αποτελεσματικότητας σε εννέα ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο ωοθηκών, μεσοθηλίωμα ή χολαγγειοκαρκίνωμα, σύμφωνα με αναφορές από μια κλινική δοκιμή φάσης Ι. Αυτά τα στοιχεία αποτελούν τις πρώτες κλινικές πληροφορίες για την KIR-CAR, η οποία αξιοποιεί υποδοχείς τύπου φυσικών κυττάρων-δολοφόνων (NK) για να αναχαιτίσει την κόπωση των Τ κυττάρων και να περιορίσει τις ανεπιθύμητες ενέργειες.
Αποτελέσματα και προοπτικές της κλινικής δοκιμής
Ο Δρ. Γιανός Τάνυ, κύριος ερευνητής της πολυκεντρικής δοκιμής STAR-101 και αναπληρωτής καθηγητής στη Σχολή Λειτουργικής Ιατρικής του Πανεπιστημίου της Πενσυλβάνια, παρουσίασε τα αποτελέσματα σε μια συνεδρία που αφορούσε κλινικές δοκιμές στην Ετήσια Συνάντηση της Αμερικανικής Ένωσης για την Έρευνα του Καρκίνου (AACR). “Αυτό είναι ενθαρρυντικό καθώς βλέπουμε συμπτώματα αποτελεσματικότητας, ακόμα και σε χαμηλές δόσεις, και περιορισμένη τοξικότητα σε τύπους καρκίνου που δεν έχουν λάβει ποτέ εγκεκριμένη θεραπεία με κύτταρα”, δήλωσε ο Δρ. Τάνυ.
Η καινοτομία της KIR-CAR και η σχεδίαση της
Η KIR-CAR, που χρησιμοποιήθηκε στη μελέτη, γνωστή ως SynKIR-110, είναι η πρώτη του είδους της που εισέρχεται σε κλινικές δοκιμές. Ο σχεδιασμός της βασίζεται σε υποδοχείς NK και ακολουθεί ένα μοντέλο “πολλαπλής αλυσίδας”, σε αντίθεση με την προσέγγιση “μονοαλυσίδας” των παραδοσιακών CAR T. Στο νέο μοντέλο, οι λειτουργίες αναγνώρισης και διέγερσης μεταφέρονται σε ξεχωριστές αλυσίδες, επιτρέποντας στο Τ κύτταρο να ξεκουράζεται όταν δεν επιτίθεται σε όγκο. Μόλις εντοπίσει το αντιγόνο, οι δύο αλυσίδες συναντώνται, ενεργοποιώντας το Τ κύτταρο για να προσβάλει τον καρκίνο.
Στρατηγική επιλογής στόχων
Το SynKIR-110 στοχεύει το επιφανειακό μόριο μεσοθηλίνη, που επιλέχθηκε επειδή εκφράζεται ευρέως σε διάφορους καρκίνους και έχει χαμηλή ή καμία έκφραση σε υγιή κύτταρα. Η κλινική δοκιμή περιλάμβανε ασθενείς με καρκίνους που εκφράζουν μεσοθελίνη, όπως ο επιθετικός καρκίνος ωοθηκών, μεσοθηλίωμα και χολαγγειοκαρκίνωμα. Αυτοί οι καρκίνοι είναι συνήθως επιθετικοί ή σπάνιοι, με περιορισμένες αποτελεσματικές θεραπείες, ιδιαίτερα αν υπάρξει υποτροπή μετά την αρχική αγωγή.
Προϋποθέσεις και αποτελέσματα συμμετοχής
Για να είναι επιλέξιμοι στη μελέτη, οι ασθενείς έπρεπε να έχουν υποβληθεί σε τουλάχιστον μία προηγούμενη αγωγή και να έχουν βιώσει υποτροπή. Οι εννέα ασθενείς που συμμετείχαν στην αναφορά είχαν λάβει τουλάχιστον τέσσερις διαφορετικές θεραπείες πριν την ένταξή τους στη μελέτη. Ως κλινική δοκιμή φάσης Ι, οι πρωταρχικοί στόχοι της ήταν η ασφάλεια και η εύρεση της μέγιστης ανεκτής δόσης.
