Ανακαλύψεις για τη σπάνια νευροαναπτυξιακή διαταραχή HNRNPH2
Ερευνητές στο St. Jude Children’s Research Hospital ανακοίνωσαν ότι είναι σε θέση να αντιστρέψουν τις επιπτώσεις της διαταραχής HNRNPH2 χρησιμοποιώντας αντισώματα (ASOs) σε προκλινικά μοντέλα. Αυτά τα συνθετικά RNA στοχεύουν συγκεκριμένα μηνύματα RNA των γονιδίων, και όπως αποκαλύπτεται στην έκθεση που δημοσιεύθηκε στο Science Translational Medicine, η παρέμβαση αυτή εμποδίζει την παραγωγή του παθολογικού πρωτεϊνικού προϊόντος HNRNPH2. Κατ’ αυτόν τον τρόπο, αυξάνεται η έκφραση της σχετικής πρωτεΐνης HNRNPH1 και μειώνονται τα συμπτώματα που προκαλεί η διαταραχή.
Μια σπάνια διαταραχή με σοβαρές συνέπειες
Η διαταραχή που σχετίζεται με το HNRNPH2 είναι μια γενετική κατάσταση, που σχετίζεται με το Χ, και προκαλεί αναπτυξιακή καθυστέρηση, επιληπτικές κρίσεις, καθώς και προβλήματα κίνησης και μνήμης. Μέχρι σήμερα έχουν καταγραφεί λιγότερο από 200 περιπτώσεις, καθιστώντας την εξαιρετικά σπάνια. Σημαντικό είναι πως επί του παρόντος δεν υπάρχει θεραπεία, δεδομένου ότι η σπανιότητα αυτής της διαταραχής καθιστά δύσκολη την ερευνητική και θεραπευτική επένδυση.
Μοριακή βάση και θεραπευτική παρέμβαση
Από την ανακάλυψη της διαταραχής πριν από δέκα χρόνια, οι επιστήμονες έχουν δουλέψει προκειμένου να κατανοήσουν τους μηχανισμούς που την προκαλούν. Η ανακάλυψή τους σχετικά με τη μοριακή βάση της διαταραχής ήρθε σε μια περίοδο που τα ASOs εμφανίζονταν ως μια πολλά υποσχόμενη θεραπευτική τεχνολογία. Η συγκεκριμένη μηχανιστική βάση ήταν ιδανική για παρέμβαση με ASOs, επιτρέποντας την άμεση υποστήριξη του οργανισμού στο σημείο της ασθένειας.
Η επίδραση της θεραπείας με ASOs
Επικεφαλής των ερευνών, ο J. Paul Taylor, MD, PhD, σημείωσε πως στόχος ήταν να παρέχουν ανακούφιση στους ασθενείς και τις οικογένειές τους, ειδικά σε περιπτώσεις όπου οι επιλογές θεραπείας είναι περιορισμένες. Η ομάδα διαπίστωσε ότι οι θεραπείες με ASOs έφερναν ουσιαστική βελτίωση στα συμπτώματα, ακόμα και αν χορηγούνταν σε μεγαλύτερους χοίρους των μοντέλων τους. Αυτό δείχνει ότι η θεραπεία μπορεί να παραμείνει ωφέλιμη ακόμα και αν η διάγνωση της διαταραχής καθυστερήσει.
Βασικοί μηχανισμοί στην έκφραση
Διαπιστώθηκε ότι το HNRNPH2 επηρεάζει την έκφραση του HNRNPH1 προάγοντας μηχανισμούς γονιδιακής έκφρασης που εμποδίζουν την κανονική παραγωγή του RNA. Γενικά, όταν η RNA του HNRNPH2 υπονομεύεται από τα ASOs, παρατηρείται αύξηση της έκφρασης του HNRNPH1 και σχετική βελτίωση στα συμπτώματα της διαταραχής. Η πρωτοβουλία αυτή παρέχει κρίσιμα δεδομένα που ενισχύουν την δυνατότητα μετάβασης αυτής της θεραπείας σε κλινικές δοκιμές.
