Ελπίδα για ασθενείς με χρόνια ισχαιμία άκρων

Ο Δρ. Mark W. Feinberg, καρδιολόγος στο Ινστιτούτο Καρδιάς και Αγγείων Mass General Brigham και καθηγητής ιατρικής στη Σχολή Ιατρικής του Harvard, είναι ο κύριος συγγραφέας μιας μελέτης που δημοσιεύθηκε στο Journal of Clinical Investigation. Η μελέτη αυτή εξετάζει πώς μια μακρά μη κωδικοποιημένη RNA (lncRNA) που ονομάζεται CARMN επηρεάζει την αγγειογένεση σε ασθενείς με χρόνια ισχαιμία άκρων που απειλούνται.

Προβλήματα και προσεγγίσεις στην έρευνα

Η έρευνα επικεντρώνεται στο ερώτημα τι προκαλεί τα κακά αποτελέσματα σε ασθενείς με προχωρημένη περιφερική αρτηριακή νόσο που αναπτύσσουν επιπλοκές, όπως η χρόνια ισχαιμία άκρων (CLTI). Αυτή η κατάσταση έχει υψηλό κίνδυνο ακρωτηριασμού λόγω της περιορισμένης ροής αίματος στα άκρα. Παρά τις προηγούμενες προσπάθειες να κατανοηθούν οι παράγοντες που προέρχονται από τα ενδοθηλιακά κύτταρα, οι οποίοι είναι υπεύθυνοι για την ανάπτυξη νέων αιμοφόρων αγγείων, οι θεραπείες που έχουν δοκιμαστεί μέχρι σήμερα δεν έχουν αποφέρει τα αναμενόμενα αποτελέσματα.

Η νέα μελέτη προτείνει μια διαφορετική προσέγγιση, εστιάζοντας σε δείγματα σκελετικών μυών από ασθενείς με CLTI για να εντοπίσει παράγοντες που διαφέρουν από τους μάρτυρες ελέγχου. Αντί να εντοπιστούν παράγοντες ανάπτυξης, ανακαλύφθηκε η lncRNA CARMN, η οποία δεν εκφράζεται στα ενδοθηλιακά κύτταρα αλλά μόνο στα αγγειακά λείες μυϊκά κύτταρα.

Ανακαλύψεις και επιπτώσεις

Η μελέτη αποκάλυψε ότι μια μοναδική πρωτεΐνη, η HHIP, που παράγεται από τα λείες μυϊκά κύτταρα, ελέγχεται από την lncRNA CARMN. Αυτή η πρωτεΐνη παίζει σημαντικό ρόλο στη διαχείριση της ανάπτυξης των αιμοφόρων αγγείων, της ροής του αίματος και της επούλωσης των ιστών. Όταν η HHIP αποκλείστηκε ή όταν αυξήθηκε η συγκέντρωση ενός άλλου μορίου που ελέγχει την HHIP, παρατηρήθηκε καλύτερη ανάπτυξη αιμοφόρων αγγείων και πιο αποτελεσματική επούλωση των κατεστραμμένων ιστών.

Αυτό δείχνει μια νέα συνεργασία μεταξύ των λείων μυϊκών κυττάρων και των ενδοθηλιακών κυττάρων, η οποία δεν είχε κατανοηθεί προηγουμένως. Παρά την απουσία της lncRNA CARMN στα ενδοθηλιακά κύτταρα, οι ποντικοί που δεν μπορούν να παράγουν αυτήν την RNA παρουσίασαν μειωμένα τριχοειδή στα σκελετικά τους μυς κατά τη διάρκεια ισχαιμίας.

Η έρευνα αυτή ανοίγει νέες προοπτικές για θεραπευτικές στρατηγικές κατά της χρόνιας ισχαιμίας άκρων και προσφέρει νέες γνώσεις για την αλληλεπίδραση μεταξύ λείων μυϊκών κυττάρων και ενδοθηλιακών κυττάρων, που δεν είχαν κατανοηθεί μέχρι σήμερα.

Η ομάδα ερευνά τώρα γιατί το μόριο CARMN μειώνεται όταν η ροή αίματος στα άκρα αποκλείεται. Έχουν εντοπίσει έναν υποσχόμενο νέο στόχο που μπορεί να ελέγξει την CARMN σε συνθήκες χαμηλών επιπέδων οξυγόνου, κάτι που θα μπορούσε να οδηγήσει σε νέες μεθόδους ενίσχυσης της CARMN και βελτίωσης της ροής του αίματος.