Η Σημασία των Τελομερών στην Ανοσοθεραπεία του Καρκίνου

Οι όγκοι δημιουργούν ένα δύσκολο περιβάλλον για τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που μάχονται κατά του καρκίνου. Οι χαμηλές συγκεντρώσεις οξυγόνου, οι υψηλές οξύτητες και άλλοι παράγοντες πίεσης επιβαρύνουν τα μιτοχόνδρια, τα εργοστάσια ενέργειας των κυττάρων, οδηγώντας σε εξάντληση των Τ κυττάρων και κακές εκβάσεις στην καταπολέμηση του καρκίνου.

Ανακαλύψεις από την Έρευνα

Μια νέα μελέτη που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Immunity από ερευνητές του Πανεπιστημίου του Πίτσμπουργκ αποκάλυψε ότι το τοξικό περιβάλλον των όγκων προκαλεί στα μιτοχόνδρια την παραγωγή αντιδραστικών μορφών οξυγόνου (ROS), οι οποίες ταξιδεύουν στον πυρήνα και προκαλούν βλάβες στα τελομερή, οδηγώντας τα Τ κύτταρα σε δυσλειτουργία.

Η πραγματικά ενθαρρυντική πτυχή αυτής της έρευνας είναι ότι με την πρόληψη της βλάβης στα τελομερή μέσω στοχευμένων αντιοξειδωτικών, μπορούμε να αποκαταστήσουμε τη λειτουργία των Τ κυττάρων. Αυτό ανοίγει το δρόμο για καινοτόμες θεραπείες που θα μπορούσαν να βελτιώσουν την αποτελεσματικότητα των ανοσοθεραπειών κατά του καρκίνου.

Η Στρατηγική των Ερευνητών

Η Rivadeneira και ο ανώτερος συγγραφέας Delgoffe, καθηγητές στο Πανεπιστήμιο του Πίτσμπουργκ, δεν ξεκίνησαν με σκοπό να μελετήσουν τα τελομερή. Αρχικά ερευνούσαν πώς οι βλάβες στα μιτοχόνδρια επηρεάζουν τη λειτουργία των Τ κυττάρων. Ωστόσο, μια συνεργασία με άλλους επιστήμονες τους οδήγησε να εξετάσουν και τη βλάβη στα τελομερή.

Οι ερευνητές δημιούργησαν ποντίκια με ένα γενετικό σύστημα που, όταν εκτίθεται σε μακρύ φως, προκαλεί στοχευμένη οξειδωτική βλάβη είτε στα τελομερή είτε στα μιτοχόνδρια. Τα αποτελέσματα ήταν εντυπωσιακά: είτε βλάπταμε τα μιτοχόνδρια είτε τα τελομερή, τα Τ κύτταρα παρουσίαζαν την ίδια δυσλειτουργία.

Η Rivadeneira σημείωσε ότι όταν βλάπτονται τα μιτοχόνδρια, ένα από τα πρώτα πράγματα που πλήττονται είναι τα τελομερή. Αντίστοιχα, όταν βλάπτονται τα τελομερή, αυτά επικοινωνούν με τα μιτοχόνδρια για να ξεκινήσουν ένα πρόγραμμα που οδηγεί το κύτταρο σε εξάντληση.

Δεδομένου ότι οι ROS ευθύνονται για τη βλάβη στα τελομερή, οι Delgoffe και Rivadeneira υπέθεσαν ότι τα αντιοξειδωτικά που εξουδετερώνουν τις ROS θα μπορούσαν να προστατεύσουν ή να αποκαταστήσουν τη λειτουργία των Τ κυττάρων. Στη συνέχεια, χρησιμοποίησαν Τ κύτταρα ποντικών και συνδύασαν μια πρωτεΐνη αντιοξειδωτικού με μια άλλη πρωτεΐνη που βρίσκεται στα τελομερή. Όταν αυτά τα Τ κύτταρα χορηγήθηκαν σε ποντίκια με επιθετική μορφή μελανώματος, τα ζώα παρουσίασαν σημαντικά καλύτερη επιβίωση και μικρότερους όγκους σε σύγκριση με τα κανονικά Τ κύτταρα.

Η προσέγγιση αυτή θα μπορούσε να εφαρμοστεί και στη θεραπεία CAR-T, όπου τα Τ κύτταρα του ασθενούς τροποποιούνται γενετικά για να αναγνωρίζουν καλύτερα τα καρκινικά κύτταρα. Οι ερευνητές εργάζονται τώρα για την ανάπτυξη μιας παρόμοιας προσέγγισης για την τροποποίηση ανθρώπινων Τ κυττάρων, με σκοπό τη δοκιμή τους σε κλινικές δοκιμές.

Η Rivadeneira σχεδιάζει επίσης να εξετάσει πώς η υγεία των τελομερών επηρεάζει το ανοσοποιητικό σύστημα και τις εκβάσεις του καρκίνου, εστιάζοντας στο πώς η χημειοθεραπεία μπορεί να αλλοιώνει τη λειτουργία των Τ κυττάρων μέσω βλάβης στα τελομερή.

Η έρευνα αυτή είναι ιδιαίτερα σημαντική και αναμένεται να έχει ευρείες εφαρμογές στο μέλλον.