Διαφορετικές ανοσολογικές αντιδράσεις από RSV και COVID-19 σε βρέφη
Νέα δεδομένα δείχνουν ότι τα βρέφη που νοσηλεύονται με αναπνευστικό συγκολλητικό ιό (RSV) συχνά παρουσιάζουν πιο σοβαρά συμπτώματα σε σύγκριση με εκείνα που έχουν μολυνθεί από τον ιό SARS-CoV-2, υπεύθυνο για την COVID-19. Σε μια μελέτη που δημοσιεύθηκε σήμερα στο Science Translational Medicine, επιστήμονες από το St. Jude Children’s Research Hospital και το Jackson Laboratory (JAX) αναφέρουν ότι οι δύο αυτοί αναπνευστικοί ιοί προκαλούν διαφορετικές ανοσολογικές αντιδράσεις. Αυτές οι διαφορές μπορεί να εξηγούν γιατί οι δύο ασθένειες έχουν διαφορετικά κλινικά αποτελέσματα και απαιτούν διαφορετικές στρατηγικές θεραπείας.
Η μελέτη και τα ευρήματα
Κατά τη διάρκεια της πανδημίας COVID-19, οι γιατροί παρατήρησαν ότι τα βρέφη που εισάγονταν με λοίμωξη από RSV παρουσίαζαν συχνά πιο σοβαρά συμπτώματα από εκείνα που νοσηλεύονταν λόγω SARS-CoV-2, παρά το γεγονός ότι και οι δύο είναι αναπνευστικοί ιοί RNA. Για να κατανοήσουν αυτές τις διαφορές, οι ερευνητές σύγκριναν τις ανοσολογικές αντιδράσεις βρεφών που νοσηλεύονταν με οποιονδήποτε από τους δύο ιούς με εκείνες υγιών βρεφών σε επίπεδο μονοκυττάρων. Οι μετρήσεις πρωτεϊνών, γονιδίων και επιγενετικών υπογραφών στο αίμα αποκάλυψαν τα συγκεκριμένα ανοσολογικά κύτταρα και σήματα που είναι κεντρικά σε αυτές τις διαφορές.
Ανακαλύψεις για την ανοσολογική αντίδραση
«Δείξαμε για πρώτη φορά ότι δύο παρόμοιοι αναπνευστικοί ιοί, ο RSV και ο SARS-CoV-2, προκαλούν πολύ διαφορετικούς τύπους ανοσολογικής δυσλειτουργίας σε νεαρά βρέφη», δήλωσε ο Δρ. Οκτάβιο Ραμίλο, συν-συγγραφέας και πρόεδρος του Τμήματος Λοιμωδών Νοσημάτων στο St. Jude. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η σοβαρή λοίμωξη από RSV σε βρέφη σχετίζεται με αναπάντεχα χαμηλά επίπεδα συστηματικής φλεγμονής και μια κακώς συντονισμένη πρώιμη ανοσολογική αντίδραση, κυρίως από ένα ειδικό σύνολο ανοσολογικών κυττάρων που ονομάζονται φυσικοί φονείς (natural killer cells). Αυτή η εικόνα έρχεται σε αντίθεση με το προφίλ υπερφλεγμονώδους ανοσολογικής αντίδρασης που παρατηρείται σε βρέφη με λοίμωξη από SARS-CoV-2.
Σημασία των ευρημάτων
«Αυτό που μας εξέπληξε περισσότερο ήταν ότι οι αντιϊκές αντιδράσεις φαίνονταν παρόμοιες με την πρώτη ματιά, αλλά όταν εξετάσαμε πώς ρυθμίζονταν τα γονίδια του ανοσοποιητικού, είδαμε εντυπωσιακές διαφορές», δήλωσε η Δρ. Ντούιγκου Ουκάρ, συν-συγγραφέας και καθηγήτρια στο JAX. «Ο RSV φαίνεται να επαναπρογραμματίζει μέρη του ανοσοποιητικού συστήματος των βρεφών σε επιγενετικό επίπεδο, που είναι μοριακοί διακόπτες που ελέγχουν πώς ενεργοποιούνται ή απενεργοποιούνται τα γονίδια». Αυτές οι αλλαγές μπορεί να εξηγήσουν γιατί ο RSV μπορεί να οδηγήσει σε πιο σοβαρή νόσο και να επηρεάσει πώς το ανοσοποιητικό σύστημα αντιδρά στο μέλλον.
Για να ανακαλύψουν αυτές τις διαφορές, οι ερευνητές συνέκριναν ανοσολογικά κύτταρα και πρωτεΐνες από δείγματα αίματος 19 βρεφών που νοσηλεύονταν με λοιμώξεις RSV, 30 βρεφών με λοιμώξεις SARS-CoV-2 και 17 υγιών βρεφών της ίδιας ηλικίας. Οι περισσότεροι από τους συμμετέχοντες στη μελέτη ήταν περίπου 2 μηνών. Η εκτενής ανάλυση των ανοσολογικών αντιδράσεων των βρεφών αποκάλυψε ότι και οι δύο ιοί προκαλούν παρόμοια αύξηση στους περισσότερους ιντερφερόνες, ωστόσο, η ανάλυση έδειξε δραστικές διαφορές.
«Το πιο εντυπωσιακό ήταν ότι τα βρέφη με RSV είχαν σημαντικά λιγότερα φυσικά φονικά κύτταρα σε σύγκριση με εκείνα που είχαν λοιμώξεις από SARS-CoV-2», δήλωσε η Δρ. Ασουνσιόν Μεχίας, συν-πρώτη συγγραφέας της μελέτης. «Σε αυτούς τους ασθενείς, αυτά τα κύτταρα παρήγαγαν επίσης λιγότερη ιντερφερόνη-γάμμα, ένα κλειδί μόριο για την άμυνα κατά των ιών, το οποίο σχετίζεται έντονα με τη σοβαρότητα της νόσου».
Η αντίδραση στον RSV χαρακτηριζόταν επίσης από χαμηλότερη έκφραση ιντερφερόνης-γάμμα και μειωμένη δραστηριότητα βασικών φλεγμονωδών σημάτων (IL-1B, NF-KB) που συνήθως βοηθούν στην καταπολέμηση των λοιμώξεων. Σε αντίθεση με τον RSV, ο SARS-CoV-2 προκαλεί γενικά σημαντική ανοσολογική δυσλειτουργία σε πολλούς τύπους κυττάρων.
