Υποσχόμενη θεραπεία με γενετικά τροποποιημένα ανοσοκύτταρα για επιθετικό καρκίνο αίματος
Μια επαναστατική θεραπεία που αξιοποιεί γενετικά τροποποιημένα ανοσοκύτταρα, αναπτύχθηκε από επιστήμονες στο UCL (University College London) και το Great Ormond Street Hospital (GOSH). Οι πρώτες δοκιμές δείχνουν ότι μπορεί να βοηθήσει παιδιά και ενήλικες να αντιμετωπίσουν μια σπάνια και επιθετική μορφή καρκίνου του αίματος, γνωστή ως οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία Τ-κυττάρων (T-ALL).
Η καινοτόμος γονιδιακή θεραπεία BE-CAR7
Η γονιδιακή θεραπεία BE-CAR7 είναι η πρώτη του είδους της στον κόσμο και χρησιμοποιεί την τεχνολογία base-editing για να τροποποιήσει τα ανοσοκύτταρα και να τα καταστήσει ικανά να καταπολεμήσουν τη λευχαιμία Τ-κυττάρων, που μέχρι τώρα ήταν ανίατη. Αυτή η προηγμένη μέθοδος βασίζεται στην τεχνολογία CRISPR και επιτρέπει την ακριβή αλλαγή μεμονωμένων γραμμάτων του DNA μέσα στα ζωντανά κύτταρα.
Το 2022, οι ερευνητές του GOSH και του UCL πραγματοποίησαν την πρώτη θεραπεία στον κόσμο με χρήση base-editing σε μια 13χρονη κοπέλα από το Λέστερ, την Alyssa. Έκτοτε, άλλοι οκτώ παιδιά και δύο ενήλικες έχουν υποβληθεί στη θεραπεία στα νοσοκομεία GOSH και King’s College Hospital (KCH).
Αποτελέσματα και προοπτικές
Τα αποτελέσματα της κλινικής δοκιμής έχουν δημοσιευτεί στο New England Journal of Medicine και παρουσιάστηκαν στη 67η Ετήσια Συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Αιματολογίας. Ορισμένα από τα κύρια ευρήματα περιλαμβάνουν:
Η ανοσοθεραπεία με CAR-T κύτταρα έχει γίνει πρόσφατα διαθέσιμη για την αντιμετώπιση διαφόρων τύπων καρκίνου του αίματος. Αυτή η θεραπεία τροποποιεί τα Τ-κύτταρα, προσθέτοντας συγκεκριμένες πρωτεΐνες στην επιφάνειά τους, γνωστές ως χιμαιρικοί υποδοχείς αντιγόνων (CARs). Αυτοί οι υποδοχείς αναγνωρίζουν και στοχεύουν συγκεκριμένες ‘σημαίες’ στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων, επιτρέποντας στα Τ-κύτταρα να τα καταστρέφουν.
Η ανάπτυξη CAR T-cell θεραπείας για τη λευχαιμία, η οποία προέρχεται από ανώμαλα Τ-κύτταρα, έχει αποδειχθεί προκλητική. Τα BE-CAR7 Τ-κύτταρα κατασκευάζονται μέσω της διαδικασίας base editing, η οποία αποφεύγει την κοπή του DNA, μειώνοντας έτσι τον κίνδυνο χρωμοσωμικής βλάβης. Με τη βοήθεια συστημάτων καθοδήγησης CRISPR, πραγματοποιήθηκαν πολύ ακριβείς χημικές αντιδράσεις για την τροποποίηση των Τ-κυττάρων.
Ελπίδα για καλύτερη πρόγνωση
Η χρήση ‘καθολικών’ CAR T-κυττάρων, που προήλθαν από υγιή λευκά αιμοσφαίρια δότριων, πραγματοποιήθηκε σε καθαρό δωμάτιο στο GOSH, χρησιμοποιώντας ειδικά κατασκευασμένο RNA, mRNA και έναν ιικό φορέα σε μια αυτοματοποιημένη διαδικασία. Όταν τα base-edited CAR T-cells χορηγούνται στον ασθενή, εντοπίζουν και καταστρέφουν γρήγορα όλα τα Τ-κύτταρα στο σώμα, συμπεριλαμβανομένων των λευχαιμικών Τ-κυττάρων.
Ο καθηγητής Waseem Qasim, που ηγήθηκε της έρευνας, δήλωσε: “Τα αποτελέσματα με την ακριβή γονιδιακή επεξεργασία για παιδιά με επιθετικό καρκίνο του αίματος είναι υποσχόμενα και η μεγαλύτερη αυτή ομάδα ασθενών επιβεβαιώνει την αποτελεσματικότητα αυτού του τύπου θεραπείας.” Ωστόσο, αναγνώρισε ότι οι θεραπείες είναι έντονες και δύσκολες, και οι οικογένειες των ασθενών έχουν δείξει γενναιοδωρία αναγνωρίζοντας τη σημασία της μάθησης από κάθε εμπειρία.
Αν και οι περισσότεροι ασθενείς με Τ-κυτταρική λευχαιμία ανταποκρίνονται καλά στις τυπικές θεραπείες, περίπου το 20% δεν ανταποκρίνεται. Αυτοί οι ασθενείς χρειάζονται επειγόντως καλύτερες επιλογές, και αυτή η έρευνα προσφέρει ελπίδα για μια καλύτερη πρόγνωση σε όλους όσοι διαγιγνώσκονται με αυτή τη σπάνια αλλά επιθετική μορφή καρκίνου του αίματος.
