Υποσχόμενη θεραπεία για κληρονομική αιμορραγική διαταραχή με το φάρμακο engasertib
Η κληρονομική αιμορραγική τελαγγειεκτασία (HHT) είναι η δεύτερη πιο κοινή κληρονομική αιμορραγική διαταραχή παγκοσμίως, επηρεάζοντας 1 στους 3.800 ανθρώπους. Το κύριο σύμπτωμα της HHT είναι οι χρόνιες ρινορραγίες, οι οποίες συχνά συνοδεύονται από άλλες εσωτερικές αιμορραγίες και αγγειακές ανωμαλίες, επηρεάζοντας την ποιότητα ζωής και την επιβίωση των ασθενών. Μια νέα μελέτη από το Mass General Brigham εξέτασε την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του engasertib, ενός φαρμάκου που έχει σχεδιαστεί ειδικά για να στοχεύει την κατάσταση αυτή. Στη μελέτη συμμετείχαν 75 άτομα και τα αποτελέσματα δημοσιεύθηκαν στο New England Journal of Medicine.
Αποτελέσματα της μελέτης
«Η HHT προκαλεί σοβαρές αγγειακές ανωμαλίες σε όλο το σώμα, συχνά οδηγώντας σε επικίνδυνες και ανώμαλες φλέβες στον εγκέφαλο, τους πνεύμονες και το ήπαρ, οι οποίες ενδέχεται να προκαλέσουν σοβαρές επιπλοκές όπως εγκεφαλικά επεισόδια και καρδιοαναπνευστική ανεπάρκεια», δήλωσε η Δρ. Χάνι Αλ-Σαμκαρί, επικεφαλής ερευνήτρια και αιματολόγος στο Mass General Brigham. «Αυτή η κλινική δοκιμή με το engasertib είναι ένα βήμα προς μια καλύτερη ζωή για αυτούς τους ασθενείς, και είμαι ενθουσιασμένη που διαπιστώσαμε ότι είναι ασφαλές και αποτελεσματικό στη μείωση των αιμορραγιών στην HHT.»
Η δράση του engasertib
Η HHT προκαλεί μεταλλάξεις στο μονοπάτι του υποδοχέα ενεργοποίησης τύπου 1 (ALK1), το οποίο κανονικά ελέγχει τη δημιουργία νέων αιμοφόρων αγγείων και τη συντήρηση των αγγείων. Αυτές οι μεταλλάξεις οδηγούν σε υπερβολική παραγωγή της πρωτεΐνης AKT, που είναι ο στόχος του engasertib, ενός στοματικού αναστολέα AKT που αναπτύχθηκε από την Vaderis Therapeutics.
Για να εξεταστεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου, 75 άτομα με HHT χωρίστηκαν τυχαία σε τρεις ομάδες θεραπείας, λαμβάνοντας 30 ή 40 χιλιοστόγραμμα engasertib ή placebo καθημερινά για 12 εβδομάδες. Η δοκιμή χρηματοδοτήθηκε από την Vaderis Therapeutics και σχεδιάστηκε σε συνεργασία με τους ερευνητές.
Σημαντικά ευρήματα
Στο τέλος της 12ης εβδομάδας, οι ασθενείς που έλαβαν engasertib παρουσίασαν λιγότερες και συντομότερες ρινορραγίες σε σύγκριση με την ομάδα placebo. Επιπλέον, το 61% της ομάδας των 40 χιλιοστογράμμων και το 37% της ομάδας των 30 χιλιοστογράμμων ανέφεραν ότι αισθάνονταν «πολύ καλύτερα» στο τέλος της περιόδου, ενώ μόνο το 27% της ομάδας placebo δήλωσε το ίδιο. Το φάρμακο κρίθηκε ασφαλές, με την πιο συχνή παρενέργεια να είναι ένα ήπιο και αναστρέψιμο εξάνθημα, ενώ οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες δεν διέφεραν σημαντικά μεταξύ των ομάδων θεραπείας και placebo.
Αυτή η δοκιμή τοποθετεί το engasertib ως μια πιθανή μελλοντική θεραπεία για ασθενείς με HHT, ωστόσο απαιτούνται μεγαλύτερες και μακροχρόνιες μελέτες για να επιβεβαιωθούν τα ευρήματα.
