Υποσχόμενη θεραπεία για καρκινοπαθείς με ενεργές εγκεφαλικές μεταστάσεις
Μια διεθνής κλινική μελέτη που διεξήχθη από το Ιατρικό Πανεπιστήμιο της Βιέννης αποδεικνύει ότι το φάρμακο πατριτουμάμπα ντερουξτεκάν (HER3-DXd) μπορεί να έχει υποσχόμενα αποτελέσματα σε ασθενείς με ενεργές εγκεφαλικές μεταστάσεις από διάφορους τύπους όγκων. Οι ασθενείς με προχωρημένη νόσο επωφελήθηκαν από τη θεραπεία τόσο στον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) όσο και στον μεταστατικό καρκίνο του μαστού, όπως αποδεικνύεται από δύο ταυτόχρονες δημοσιεύσεις στο περιοδικό The Lancet Oncology.
Σημαντικά ευρήματα της μελέτης
Η μελέτη πραγματοποιήθηκε σε κέντρα στην Αυστρία και την Ισπανία, συμπεριλαμβανομένης της Κλινικής Διεύθυνσης Ογκολογίας του Ιατρικού Πανεπιστημίου της Βιέννης και του Πανεπιστημιακού Νοσοκομείου της Βιέννης. Οι έρευνες επικεντρώθηκαν στο αντισώμα-φαρμάκου πατριτουμάμπα ντερουξτεκάν (HER3-DXd), το οποίο συνδέεται ειδικά με την πρωτεΐνη HER3 στην επιφάνεια των κυττάρων. Οι εγκεφαλικές μεταστάσεις αποτελούν ένα συχνό και δύσκολο πρόβλημα στη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου. Περίπου το ένα τρίτο των ασθενών με NSCLC και ένα σημαντικό ποσοστό ασθενών με μεταστατικό καρκίνο του μαστού αναπτύσσουν μεταστάσεις στον εγκέφαλο κατά τη διάρκεια της πορείας της νόσου.
Αποτελέσματα και προοπτικές
Υπάρχουν περιορισμένες επιλογές θεραπείας, ειδικά όταν οι μεταστάσεις προχωρούν μετά από προηγούμενη τοπική θεραπεία. Προηγούμενες έρευνες από το Τμήμα Ογκολογίας έχουν ήδη δείξει ότι η HER3 εκφράζεται ιδιαίτερα συχνά στις εγκεφαλικές μεταστάσεις, υποδεικνύοντας ότι η HER3 θα μπορούσε να είναι ένας υποσχόμενος θεραπευτικός στόχος. Στην πρώτη ομάδα της μελέτης TUXEDO-3, 21 ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού και ενεργές εγκεφαλικές μεταστάσεις υποβλήθηκαν σε θεραπεία. Ανεξαρτήτως του υποτύπου του όγκου (θετικός υποδοχέας ορμονών, HER2-θετικός, τριπλά αρνητικός), το 23,8% πέτυχε ανταπόκριση στον εγκέφαλο. Οι παρενέργειες ήταν κυρίως διαχειρίσιμες, με σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες να παρατηρούνται στο 28,6% των ασθενών, χωρίς θανάτους σχετιζόμενους με τη θεραπεία.
Σχεδόν το ένα τέταρτο των ασθενών με μεταστατικό καρκίνο του μαστού και ενεργές εγκεφαλικές μεταστάσεις παρουσίασε σαφή σημάδια δραστηριότητας από την HER3-DXd στον εγκέφαλο. Αυτοί οι ασθενείς είχαν υποβληθεί σε πολλές προηγούμενες θεραπείες, πολλές από τις οποίες δεν ήταν πλέον αποτελεσματικές – επομένως, το ποσοστό ανταπόκρισης περίπου 25% είναι μια αξιοσημείωτη επίτευξη. Εξίσου σημαντική είναι η ικανότητα διατήρησης ή και βελτίωσης της ποιότητας ζωής κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Η δεύτερη ομάδα της μελέτης TUXEDO-3 εξέτασε την αποτελεσματικότητα της HER3-DXd σε 20 ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) και ενεργές εγκεφαλικές μεταστάσεις. Μια αντικειμενική ενδοκρανιακή ανταπόκριση παρατηρήθηκε σε έξι ασθενείς (30%), πληρώνοντας έτσι το προκαθορισμένο στόχο της μελέτης. Αξιοσημείωτο είναι ότι οι ανταποκρίσεις παρατηρήθηκαν και σε ασθενείς χωρίς ογκογονικές μεταλλάξεις, υποδηλώνοντας ότι τα αντισώματα-φαρμάκων που στοχεύουν την HER3 μπορεί να έχουν ευρύτερη θεραπευτική εφαρμογή πέρα από τις μοριακά καθορισμένες υποομάδες. Σύμφωνα με τον Θόρστεν Φύρερ, πρώτο συγγραφέα της δημοσίευσης και ογκολόγο, η μελέτη συνιστά ένα σημαντικό βήμα προς τα εμπρός.
«Και οι δύο μελέτες παρέχουν αρχικά προοπτικά στοιχεία ότι η HER3-DXd θα μπορούσε να είναι μια νέα, στοχευμένη θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με εγκεφαλικές μεταστάσεις από καρκίνο του πνεύμονα και του μαστού», εξηγεί ο επικεφαλής της μελέτης, Μάθιους Πρέουσσερ. «Τα αποτελέσματά μας υποδηλώνουν ότι η HER3-DXd μπορεί να είναι μια δυνητική θεραπευτική επιλογή όχι μόνο για γενετικά καθορισμένες υποομάδες, αλλά και για ευρύτερες ομάδες ασθενών με ενεργές εγκεφαλικές μεταστάσεις από καρκίνο του μαστού και του πνεύμονα.»
Η HER3-DXd δεν έχει εγκριθεί ακόμη. Απαιτούνται περαιτέρω μεγαλύτερες μελέτες για να επιβεβαιώσουν την κλινική της αποτελεσματικότητα.
