Υπόσχεση νέας στοχευμένης άλφα θεραπείας για καρκίνο θυρεοειδούς
Μια νέα στοχευμένη άλφα θεραπεία φαίνεται να προσφέρει ελπίδα σε ασθενείς με καρκίνο θυρεοειδούς, οι οποίοι δεν ανταποκρίνονται στη ραδιοϊώδη θεραπεία, που είναι η τυπική θεραπεία με βήτα εκπομπή. Σε μια πρωτοποριακή μελέτη, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι μια μόνο δόση του ραδιονουκλιδίου 211At (αστάτιο) ήταν τόσο καλά ανεκτή όσο και αποτελεσματική, επιτυγχάνοντας έλεγχο της νόσου χωρίς τη χρήση μοριακά στοχευμένων φαρμάκων. Τα αποτελέσματα δημοσιεύτηκαν στο Δεκέμβριο τεύχος του Journal of Nuclear Medicine.
Η ανάγκη για νέες θεραπείες
Η ραδιοϊώδης θεραπεία είναι η καθιερωμένη επιλογή για ασθενείς με υποτροπιάζοντα ή μεταστατικό διαφοροποιημένο καρκίνο θυρεοειδούς (DTC) μετά από ολική θυρεοειδεκτομή. Ωστόσο, ορισμένοι ασθενείς, παρά τις επαναλαμβανόμενες θεραπείες, παρουσιάζουν επιδείνωση της νόσου και κατατάσσονται ως ανθεκτικοί στη ραδιοϊώδη θεραπεία. Σε αυτές τις περιπτώσεις, χρησιμοποιούνται μοριακά στοχευμένα φάρμακα, όπως οι αναστολείς κινάσης, για την αντιμετώπιση του DTC που δεν ανταποκρίνεται στη ραδιοϊώδη θεραπεία.
Η χρήση μοριακά στοχευμένων φαρμάκων μπορεί να είναι δύσκολη για τους ασθενείς, καθώς απαιτούν καθημερινή χορήγηση από του στόματος και συνδέονται με υψηλό ποσοστό παρενεργειών, όπως πρωτεϊνουρία και δερματολογική τοξικότητα. Γι’ αυτόν τον λόγο, υπάρχει κλινική ανάγκη για επόμενης γενιάς ραδιοφαρμακευτική θεραπεία με καλύτερη ανεκτικότητα και αποτελεσματικότητα, που να μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την αντιμετώπιση ασθενών που είναι ανθεκτικοί στη ραδιοϊώδη θεραπεία.
Η μελέτη και τα αποτελέσματα
Για να αντιμετωπίσουν αυτό το ζήτημα, ο Δρ. Ταδάσι Γουατάμπε και οι συνεργάτες του ανέπτυξαν μια στοχευμένη άλφα θεραπεία χρησιμοποιώντας το ραδιονουκλίδιο 211At-NaAt. Σε μια κλινική δοκιμή φάσης Ι, χρησιμοποίησαν ένα μοντέλο κλιμάκωσης δόσης (1.25, 2.5 και 3.5 MBq/kg) για να αξιολογήσουν τις παρενέργειες, τη φαρμακοκινητική, τη δόση που απορροφήθηκε και την θεραπευτική αποτελεσματικότητα μιας μόνο ενδοφλέβιας δόσης του 211At-NaAt σε ασθενείς με ανθεκτικό DTC. Η απόκριση αξιολογήθηκε μέσω μετρήσεων θυρογλοβουλίνης, απεικόνισης CT και απεικόνισης SPECT με 131I.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η στοχευμένη άλφα θεραπεία με το 211At-NaAt μπορεί να χορηγηθεί με ασφάλεια σε ασθενείς με DTC. Αν και παρατηρήθηκαν τοξικότητες που περιορίζουν τη δόση με τη δόση των 3.5 MBq/kg, οι τοξικότητες παρέμειναν εντός ενός ανεκτού εύρους. Προκαταρκτικά στοιχεία αποτελεσματικότητας παρατηρήθηκαν σε ορισμένους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με 2.5 ή 3.5 MBq/kg, συμπεριλαμβανομένων μειώσεων της θυρογλοβουλίνης άνω του 50% και μειωμένης πρόσληψης σε ραδιοϊώδη-ευαίσθητες βλάβες κατά την απεικόνιση SPECT.
Μια νέα ελπίδα για τους ασθενείς
«Τα ευρήματά μας παρέχουν την πρώτη απόδειξη ότι η θεραπεία με βάση το 211At είναι τόσο εφικτή όσο και θεραπευτικά υποσχόμενη για ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται στην παραδοσιακή ραδιοϊώδη θεραπεία», δήλωσε ο Γουατάμπε. «Δεδομένου ότι η θεραπεία με 211At μπορεί να επιτύχει έλεγχο της νόσου χωρίς να απαιτεί μοριακά στοχευμένα φάρμακα, έχει τη δυνατότητα να μειώσει το βάρος της θεραπείας, να περιορίσει τις παρενέργειες που σχετίζονται με τις συστηματικές θεραπείες και να διευρύνει την πρόσβαση σε αποτελεσματική φροντίδα για ασθενείς με ανθεκτική νόσο».
«Επιπλέον», πρόσθεσε, «το 211At μπορεί να παραχθεί χρησιμοποιώντας επιταχυντές κυκλικών και η διαθεσιμότητά του θα επεκταθεί παγκοσμίως καθώς θα τεθούν σε λειτουργία περισσότερες εγκαταστάσεις παραγωγής. Η επιτυχής κλινική εφαρμογή του 211At σε αυτή τη μελέτη σηματοδοτεί ένα σημαντικό ορόσημο για τον τομέα, ανοίγοντας το δρόμο για ευρεία υιοθέτηση της κυκλωνικής άλφα θεραπείας και επιταχύνοντας τις μελλοντικές καινοτομίες στην μοριακή απεικόνιση και στη στοχευμένη ραδιονουκλιδική θεραπεία».
