Υποσχέσεις του Ραπαμυκίνης στη θεραπεία κρύων όγκων με συγκεκριμένη γενετική μετάλλαξη
Τα ανοσολογικά αναστολείς σημείωσαν την εμφάνισή τους στις Ηνωμένες Πολιτείες πριν από περίπου 15 χρόνια, προσφέροντας ελπίδα σε χιλιάδες ασθενείς με προχωρημένα μεταστατικά καρκινώματα. Ωστόσο, πολλοί ασθενείς έχουν όγκους που παραμένουν “κρύοι” και δεν ανταποκρίνονται σε αυτές τις θεραπείες. Μια νέα μελέτη από το Cincinnati Children’s αποκαλύπτει μια συγκεκριμένη γενετική μετάλλαξη που μπορεί να εξηγήσει αυτή την έλλειψη ανταπόκρισης, και δείχνει ότι το γνωστό φάρμακο ραπαμυκίνη μπορεί να επαναφέρει την ευαισθησία αυτών των “κρύων” όγκων.
Ανακάλυψη της μετάλλαξης RAC1
Η έρευνα, που δημοσιεύθηκε στις 29 Οκτωβρίου 2025 στο περιοδικό Science Advances, καθοδηγήθηκε από τον Mingjun Cai, μεταπτυχιακό φοιτητή της Διεύθυνσης Αναπτυξιακής Βιολογίας, και τον Yi Zheng, PhD, μαζί με μια ομάδα επιστημόνων από τη Διεύθυνση Πειραματικής Αιματολογίας και Καρκίνου. Η ομάδα ανακάλυψε ότι μια συγκεκριμένη μετάλλαξη του γονιδίου RAC1 (A159V) οδηγεί σε ταχύτερη ανάπτυξη διαφόρων τύπων καρκινικών όγκων, όπως καρκίνος του παχέος εντέρου, πνεύμονα, κεφαλής και λαιμού, καθώς και μελανώματος. Αυτή η μετάλλαξη δημιουργεί ένα ανοσοκατασταλτικό μικροπεριβάλλον όγκου (TIME) που εμποδίζει την αποτελεσματικότητα των ανοσολογικών αναστολέων.
Η δράση του ραπαμυκίνης
Η ερευνητική ομάδα διαπίστωσε ότι οι μεταλλαγμένοι όγκοι παρουσιάζουν μειωμένη διείσδυση ανοσοκυττάρων και εξασθενημένη επικοινωνία μεταξύ των κυττάρων του όγκου και του ανοσοποιητικού συστήματος. Ειδικότερα, η μετάλλαξη ενεργοποιεί τη σήμανση mTORC1, η οποία αυξάνει την κατανάλωση γλυκόζης από τον όγκο, ενώ ταυτόχρονα στερεί από τα ανοσοκύτταρα την ενέργεια που χρειάζονται για να καταπολεμήσουν τους όγκους. Η μετάλλαξη επίσης καταστέλλει την παραγωγή χημοκινών και μειώνει την έκφραση του IFNGR1, προσφέροντας περαιτέρω προστασία στους όγκους από την ανοσολογική επίθεση.
Το σημαντικό νέο από αυτή τη μελέτη είναι ότι οι ερευνητές γνωρίζουν ήδη ότι το ραπαμυκίνη, ένα φάρμακο εγκεκριμένο από τον FDA, αναστέλλει τη σήμανση mTORC1. Όταν το ραπαμυκίνη χορηγήθηκε σε συνδυασμό με έναν ανοσολογικό αναστολέα, οι μεταλλαγμένοι όγκοι σε πολλές περιπτώσεις έγιναν ευαίσθητοι στις θεραπείες, όπως οι μη μεταλλαγμένοι όγκοι. Η ανακάλυψη αυτή ανοίγει το δρόμο για την πιθανή χρήση του ραπαμυκίνης σε ασθενείς με καρκίνους που φέρουν τη μετάλλαξη A159V, προσφέροντας ελπίδα για πιο αποτελεσματικές θεραπείες με λιγότερες παρενέργειες.
Η έρευνα αυτή απαιτεί περαιτέρω κλινικές μελέτες για να επιβεβαιώσει τα ευρήματα που προήλθαν από πειραματόζωα σε ανθρώπινους καρκίνους. Αυτές οι δοκιμές μπορεί να διαρκέσουν αρκετά χρόνια για να ολοκληρωθούν. Επίσης, το ραπαμυκίνη χρησιμοποιείται συχνά ως ανοσοκατασταλτικό εργαλείο για την πρόληψη απόρριψης οργάνων μετά από μεταμοσχεύσεις. Ο Zheng προβλέπει ότι θα αναπτυχθούν και άλλες ενώσεις που θα μπορούν να αναστέλλουν πιο ακριβώς τη σήμανση RAC1, ενισχύοντας τις ικανότητες καταπολέμησης του καρκίνου των ανοσολογικών αναστολέων με λιγότερες συνολικές επιπτώσεις στο ανοσοποιητικό σύστημα.
