Υποσχέσεις από τις μελέτες για τη θεραπεία επιθετικών αιματολογικών καρκίνων
Ερευνητές από το Κέντρο Καρκίνου MD Anderson του Πανεπιστημίου του Τέξας παρουσίασαν ενθαρρυντικά δεδομένα από δύο τρέχουσες μελέτες που εξετάζουν τη χρήση του pivekimab sunirine (PVEK), ενός αντισώματος-φαρμάκου που στοχεύει το CD123, στη θεραπεία δύο επιθετικών αιματολογικών καρκίνων κατά τη διάρκεια της 67ης Ετήσιας Συνάντησης και Έκθεσης της Αμερικανικής Εταιρείας Αιματολογίας (ASH).
Επιτυχίες στη θεραπεία της οξείας μυελοειδούς λευχαιμίας
Στη φάση Ib/II δοκιμή που ηγήθηκε ο Δρ. Naval Daver, καθηγητής Λευχαιμίας, οι ασθενείς με νεοδιαγνωσθείσα CD123-θετική οξεία μυελοειδή λευχαιμία (AML) που δεν μπορούσαν να υποβληθούν σε εντατική χημειοθεραπεία παρουσίασαν ισχυρές ποσοστά ανταπόκρισης από τον συνδυασμό τριών φαρμάκων: venetoclax (VEN), azacitidine (AZA) και PVEK. Ο Daver παρουσίασε τα ευρήματα στις 7 Δεκεμβρίου (Περίληψη 651).
Στην καταχωρημένη μελέτη CADENZA φάσης I/II, που ηγήθηκε ο Δρ. Naveen Pemmaraju, καθηγητής Λευχαιμίας, η μονοθεραπεία με PVEK πέτυχε υψηλά ποσοστά ανταπόκρισης σε μια υποομάδα ασθενών με βλαστική πλασματοειδή δενδριτική κυτταρική νεοπλασία (BPDCN), μια σπάνια και επιθετική μορφή αίματος, καθώς και σε άλλους αιματολογικούς καρκίνους. Ο Pemmaraju παρουσίασε τα ευρήματα στις 8 Δεκεμβρίου (Περίληψη 5195).
Οφέλη για ασθενείς με CD123-θετική AML
Σε προηγούμενη μελέτη που διεξήχθη από το MD Anderson, ο συνδυασμός των VEN και AZA είχε βελτιώσει την επιβίωση σε σχέση με την AZA μόνη της για ασθενείς με νεοδιαγνωσθείσα CD123-θετική AML που δεν ήταν επιλέξιμοι για εντατική χημειοθεραπεία. Ωστόσο, υπήρχε περιθώριο για περαιτέρω βελτίωση των αποτελεσμάτων σε αυτή την ομάδα. Έτσι, η τρέχουσα μελέτη διερεύνησε την προσθήκη του PVEK στον καθιερωμένο συνδυασμό VEN και AZA, δεδομένου ότι το CD123 είναι υπερεκφρασμένο σε ορισμένα κύτταρα λευχαιμίας.
Σαράντα εννέα ηλικιωμένοι ασθενείς που δεν ήταν επιλέξιμοι για χημειοθεραπεία έλαβαν το τριπλό σχήμα. Με μέση παρακολούθηση 10 μηνών, το 63,3% των ασθενών πέτυχε πλήρη ύφεση (CR), το 79,6% πέτυχε CR συμπεριλαμβανομένης της μερικής αιματολογικής ανάρρωσης, και το 73,5% πέτυχε CR συμπεριλαμβανομένης της μερικής αιματολογικής ανάρρωσης. Οι περισσότεροι ασθενείς δεν παρουσίασαν μετρήσιμη υπολειμματική νόσο (MRD) με πιο ευαίσθητες δοκιμές. Οκτώ ασθενείς μπόρεσαν να προχωρήσουν σε μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων. Η θεραπεία ήταν γενικά καλά ανεκτή και δεν παρατηρήθηκαν νέες σοβαρές παρενέργειες. Τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι το τριπλό σχήμα είναι μια ασφαλής και δυνητικά αποτελεσματική επιλογή για ασθενείς με αυτή τη δύσκολη στη θεραπεία AML.
Αποτελέσματα για ασθενείς με BPDCN
Η βλαστική πλασματοειδής δενδριτική κυτταρική νεοπλασία είναι μια σπάνια, επιθετική μορφή αίματος που επηρεάζει το δέρμα, τον μυελό των οστών και τους λεμφαδένες, και υπάρχει ανάγκη για βελτιωμένες θεραπευτικές επιλογές. Δεδομένου ότι το CD123 είναι υπερεκφρασμένο σε αυτόν τον καρκίνο, η μελέτη CADENZA αξιολόγησε το PVEK ως μονοθεραπεία για αυτούς τους ασθενείς.
Προηγούμενα αποτελέσματα έδειξαν υποσχέσεις, με το 70% των νεοδιαγνωσθέντων ασθενών με BPDCN να επιτυγχάνουν πλήρη ή σχεδόν πλήρη ύφεση. Ωστόσο, μια ομάδα υψηλού κινδύνου περίπου 20% των ασθενών με BPDCN έχει επίσης άλλους αιματολογικούς καρκίνους, καθιστώντας τη θεραπεία τους πιο περίπλοκη και δύσκολη. Παρ’ όλα αυτά, αυτοί οι ασθενείς αντέδρασαν επίσης καλά στη θεραπεία με PVEK.
«Εντοπίσαμε μια σημαντική πρόοδο για την υποομάδα ασθενών που αντιμετωπίζουν όχι μόνο BPDCN, αλλά και άλλους αιματολογικούς καρκίνους, οι οποίοι παραδοσιακά είχαν λιγότερες επιλογές θεραπείας. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η θεραπεία με PVEK μπορεί να είναι εξίσου αποτελεσματική ακόμη και σε αυτή την ομάδα υψηλού κινδύνου, κάτι που αποτελεί σημαντική πρόοδο για αυτούς τους ασθενείς», δήλωσε ο Δρ. Naveen Pemmaraju.
Στην εν λόγω υποομάδα, η μονοθεραπεία με PVEK παρουσίασε συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης 90,9%. Η μέση επιβίωση ήταν περίπου 17 μήνες, και σχεδόν οι μισοί μπόρεσαν να προχωρήσουν σε μεταμοσχεύσεις βλαστικών κυττάρων, σημειώνοντας ένα σημαντικό ορόσημο για αυτή την ομάδα υψηλού κινδύνου.
