Συνδυασμός αναστολέων και χημειοθεραπείας βελτιώνει τη θεραπεία για επιθετικούς υποτύπους λευχαιμίας
Η οξεία μυελοειδής λευχαιμία (AML) είναι μια σοβαρή μορφή καρκίνου του αίματος που απαιτεί άμεση και αποτελεσματική θεραπεία. Παρόλο που οι ασθενείς συνήθως υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία και άλλες θεραπείες, οι υπάρχουσες επιλογές δεν οδηγούν πάντα σε θετικά κλινικά αποτελέσματα. Ωστόσο, η στόχευση συγκεκριμένων μεταλλάξεων σε ασθενείς με AML μέσω αναστολέων έχει δείξει βελτίωση σε 20-30% των περιπτώσεων.
Υποσχόμενα αποτελέσματα κλινικών δοκιμών
Δύο κλινικές δοκιμές, υπό την ηγεσία της Δρ. Eunice Wang, επικεφαλής της Λευχαιμίας στο Roswell Park Comprehensive Cancer Center, δείχνουν ότι η συνδυασμένη χρήση αναστολέων με χημειοθεραπεία μπορεί να επιφέρει κλινικές αντιδράσεις σε ποσοστό 60-80% των ασθενών με υποτροπιάζουσες επιθετικές υποκατηγορίες της AML και να παρατείνει τη συνολική επιβίωση.
Τα ευρήματα των δύο μελετών θα παρουσιαστούν σήμερα κατά τη διάρκεια της 67ης ετήσιας συνάντησης της Αμερικανικής Εταιρείας Αιματολογίας (ASH) στο Ορλάντο της Φλόριντα. Κάθε χρόνο, πάνω από 30.000 επαγγελματίες από όλο τον κόσμο συγκεντρώνονται σε αυτήν την κορυφαία διάσκεψη για να ενημερωθούν για τις αναδυόμενες θεραπείες και άλλες σημαντικές εξελίξεις στον τομέα.
Κλινική δοκιμή με αναστολέα FLT3
Μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο φάση 3 κλινική δοκιμή, που διεξήχθη από τη Δρ. Wang στις ΗΠΑ και την Ευρώπη από το 2018 έως το 2024, έδειξε ότι η προσθήκη του ισχυρού αναστολέα FLT3, κρενολανίβης, στη σωστική χημειοθεραπεία οδήγησε σε καλύτερα ποσοστά συνολικής ανταπόκρισης, μεγαλύτερη επιβίωση χωρίς συμβάντα και μεγαλύτερη συνολική επιβίωση σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική AML με μετάλλαξη FLT3, σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν μόνο χημειοθεραπεία.
Συγκεκριμένα, οι ασθενείς με AML που παρουσίαζαν και τις μεταλλάξεις FLT3 και NPM1 εμφάνισαν εντυπωσιακά αποτελέσματα. Από τους 106 συμμετέχοντες στην έρευνα, οι 52 έλαβαν κρενολανίβη μαζί με εντατική χημειοθεραπεία, ενώ οι 54 έλαβαν χημειοθεραπεία και εικονικό φάρμακο. Οι ασθενείς που έλαβαν κρενολανίβη παρουσίασαν υψηλότερο ποσοστό συνολικής ανταπόκρισης (60% έναντι 39%) και χαμηλότερο ποσοστό αντοχής στη θεραπεία (24% έναντι 59%).
Σημαντικά συμπεράσματα για τη θεραπεία της AML
Στο μέσο follow-up 37,3 μηνών, οι ασθενείς που έλαβαν κρενολανίβη είχαν μεγαλύτερη επιβίωση χωρίς συμβάντα (3,4 μήνες έναντι 0,0 μηνών) και μεγαλύτερη συνολική επιβίωση (10,4 μήνες έναντι 8,7 μηνών). Ανάμεσα στους 106 συμμετέχοντες, οι 59 είχαν AML με ταυτόχρονες μεταλλάξεις FLT3 και NPM1, με 33 να ανήκουν στην ομάδα κρενολανίβης και 26 στην ομάδα χημειοθεραπείας και εικονικού φαρμάκου. Οι ασθενείς που έλαβαν κρενολανίβη και χημειοθεραπεία παρουσίασαν στατιστικά ανώτερη επιβίωση χωρίς συμβάντα (6,1 μήνες έναντι 0,0 μηνών) και υψηλότερο ποσοστό πλήρους ανταπόκρισης (70% έναντι 46%).
Η Δρ. Wang και οι συνεργάτες της καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι η ενσωμάτωση ενός στοχευμένου αναστολέα FLT3 στα χημειοθεραπευτικά σχήματα για ενήλικες με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική FLT3 μεταλλαγμένη AML, ειδικά για εκείνους με συνδυασμένη νόσο NPM1/FLT3, μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τα αποτελέσματα.
«Αυτή η δοκιμή επιβεβαιώνει τη σημασία της εξέτασης για τις μεταλλάξεις FLT3 και NPM1 σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα οξεία μυελοειδή λευχαιμία και της προσθήκης ενός στοχευμένου από του στόματος αναστολέα στη στάνταρ χημειοθεραπεία της FLT3 μεταλλαγμένης AML για να βελτιωθούν σημαντικά οι κλινικά σημαντικές αντιδράσεις και να παραταθεί η επιβίωση», δήλωσε η Δρ. Wang.
