Ο ρόλος του miR-378 στην οστεοπόρωση
Η οστεοπόρωση είναι μια εκφυλιστική νόσος που χαρακτηρίζεται από μείωση της οστικής μάζας και βλάβες στη μικροαρχιτεκτονική των οστών, γεγονός που οδηγεί σε αυξημένη ευθραυστότητα. Προγενέστερες μελέτες είχαν δείξει ότι το μικροRNA-378 (miR-378) καταστέλλει την οστεογένεση των οστεοβλαστών από τα οστικά μυελικά σωματίδια (BMSC) και εμποδίζει την επούλωση καταγμάτων, ωστόσο ο ακριβής ρόλος του στην οστεοπόρωση παραμένει ασαφής.
Αναλύσεις και ευρήματα της έρευνας
Η έρευνα, που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Genes & Diseases από μια ομάδα του Κινεζικού Ακαδημίας Επιστημών και του Κινεζικού Πανεπιστημίου του Χονγκ Κονγκ, εξέτασε το miR-378 σε ένα μοντέλο οστεοπόρωσης που προκλήθηκε από ωοθηκεκτομή (OVX), ερευνώντας τόσο την οστεοκλαστογένεση όσο και την οστεογένεση. Μέσω τρισδιάστατης απεικόνισης και ιστολογικής χρώσης, παρατηρήθηκε ότι τα διαγονιδιακά (Tg) ποντίκια με υπερέκφραση του miR-378 παρουσίασαν σημαντικά χαμηλότερη οστική πυκνότητα, λεπτότερες τραβέκλες και μειωμένη εναπόθεση ασβεστίου μετά την επέμβαση OVX.
Θεραπευτικές προσεγγίσεις και προοπτικές
Επιπλέον, το miR-378 αύξησε την οστεοκλαστογένεση των BMSC ενεργοποιώντας τόσο τις κανόνικες όσο και τις μη κανόνικες οδούς σηματοδότησης NF-κB. Η ανάλυση in silico αποκάλυψε ότι ο παράγοντας Traf3 είναι ένας από τους άμεσους στόχους του miR-378-5p, και η καταστολή του μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή οστεοκλαστογένεση. Πειραματικές δοκιμές έδειξαν ότι η υπερέκφραση του miR-378 αύξησε το TGFβ, το οποίο εμπόδισε την οστεογένεση των BMSC μέσω της υποκαταστολής της σηματοδότησης Wnt/β-κατενίνης με εξάρτηση από το Traf3.
Εντυπωσιακά, η ενδοφλέβια χορήγηση μιας θεραπείας με αντι-miR-378 μέσω της φλέβας της ουράς αντέστρεψε την απώλεια οστού, αποκατέστησε τους ρυθμούς οστικής μορφογένεσης και μείωσε τον αριθμό των οστεοκλαστών, βελτιώνοντας σημαντικά τη μικροαρχιτεκτονική των οστών στα ποντίκια OVX. Αν και αυτά τα δεδομένα υπογραμμίζουν τον κρίσιμο ρόλο του miR-378 στην οστεοπόρωση που προκαλείται από OVX, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να επιβεβαιωθεί η αποτελεσματικότητα της θεραπείας με αντι-miR-378 σε ποντίκια τύπου wild.
Συμπερασματικά, η στόχευση του miR-378 μπορεί να προσφέρει μια στρατηγική διπλής δράσης, ταυτόχρονα αναστέλλοντας την απορρόφηση των οστών και ενισχύοντας τη μορφογένεση των οστών. Αυτή η διπλή δράση καθιστά τους αναστολείς του miR-378 ελκυστικούς υποψήφιους για θεραπείες οστεοπόρωσης επόμενης γενιάς, ιδιαίτερα για γυναίκες μετά την εμμηνόπαυση.
