Ενίσχυση της ανοσοθεραπείας μέσω μυελοειδών κυττάρων
Ερευνητές από την Mayo Clinic έχουν εντοπίσει ένα συγκεκριμένο τύπο ανοσοποιητικού κυττάρου που μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την ενίσχυση των τυπικών ανοσοθεραπειών κατά του καρκίνου. Δύο ερευνητικές ομάδες, οι οποίες συνεργάστηκαν αλλά χρησιμοποίησαν διαφορετικές προσεγγίσεις, διαπίστωσαν ότι τα «κύτταρα πρώτης αντίδρασης», γνωστά ως μυελοειδή κύτταρα, μπορούν να τροποποιηθούν ώστε να ενισχύσουν τη δραστηριότητα των Τ κυττάρων που καταπολεμούν τους όγκους.
Σημασία των μυελοειδών κυττάρων
Η ανακάλυψη αυτή υποδηλώνει ότι τα ενισχυμένα μυελοειδή κύτταρα μπορεί να βελτιώσουν ορισμένες ανοσολογικές θεραπείες ελέγχου, οι οποίες είναι οι τυπικές θεραπείες για ορισμένους καρκίνους, αλλά ενδέχεται να μην έχουν μόνιμα αποτελέσματα. Έχει ήδη αναπτυχθεί μια κλινική δοκιμή στην Mayo Clinic για να δοκιμαστεί η χρήση αυτών των ενισχυμένων κυττάρων σε ασθενείς.
Μια μελέτη που δημοσιεύθηκε στο Journal for ImmunoTherapy of Cancer περιγράφει πώς οι ερευνητές της Mayo Clinic βρήκαν έναν τρόπο να ενισχύσουν τα Τ κύτταρα που καταπολεμούν τον καρκίνο. Στόχος ήταν η βελτίωση των θεραπειών που παρεμβαίνουν στις ανοσοκατασταλτικές πρωτεΐνες, PD-1 και PD-L1, οι οποίες καταστέλλουν την ικανότητα των Τ κυττάρων να καταπολεμούν τον καρκίνο. Παρά το γεγονός ότι οι ανοσοθεραπείες που στοχεύουν το PD-L1 επιδιώκουν να αποκλείσουν το PD-L1, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το μόριο αυτό μπορεί να επιβιώνει μέσω μιας φυσικής διαδικασίας ανακύκλωσης που το επαναφέρει στη δράση.
Αντίκτυπος της έρευνας
«Η μελέτη μας αναδεικνύει τη σημασία της διαδικασίας ανακύκλωσης και προτείνουμε έναν τρόπο να την αντιμετωπίσουμε», δήλωσε ο Haidong Dong, M.D., Ph.D., ερευνητής στον τομέα της καρκινικής ανοσολογίας και κύριος ερευνητής της μελέτης. Η ερευνητική ομάδα ανέπτυξε ένα αντίσωμα, το H1A, το οποίο μπορεί να μειώσει το PD-L1 στα ανθρώπινα μυελοειδή κύτταρα και να αποτρέψει την ανακύκλωσή του. Όταν η πρωτεΐνη PD-L1 εμποδίστηκε από την ανακύκλωση στα μυελοειδή κύτταρα, αυτά ενίσχυσαν τη δράση των Τ κυττάρων που καταπολεμούν τον καρκίνο.
«Τώρα έχουμε ένα εργαλείο που μπορεί να αφαιρέσει εντελώς το PD-L1 και με αυτόν τον τρόπο έχουμε περισσότερη ενεργοποίηση των μυελοειδών κυττάρων», δήλωσε η Michelle Hsu, κύρια συγγραφέας της μελέτης. «Η αναγνώριση του μυελοειδούς κυττάρου ήταν μια απροσδόκητη ανακάλυψη», πρόσθεσε.
Μια άλλη ομάδα της Mayo Clinic ακολούθησε διαφορετική προσέγγιση και κατέληξε σε παρόμοιο συμπέρασμα σχετικά με τη σημασία των μυελοειδών κυττάρων. Μια ερευνητική ομάδα υπό την καθοδήγηση της Jessica Lancaster, Ph.D., ανέφερε στο iScience ότι οι μακροφάγοι, ένας τύπος μυελοειδούς κυττάρου, παίζουν ρόλο στην ενεργοποίηση των Τ κυττάρων που καταπολεμούν τον καρκίνο. Χρησιμοποιώντας την πολύπλοκη προσέγγιση της μικροσκοπίας ζωντανών κυττάρων, η ομάδα διαπίστωσε ότι στα ποντίκια, τα Τ κύτταρα αλληλεπιδρούν στενά με τους μακροφάγους και δημιουργούν ένα μοριακό περιβάλλον που έχει μεγαλύτερη ικανότητα να σκοτώσει έναν όγκο.
«Αυτή είναι μια αλλαγή παραδείγματος για την ανοσοθεραπεία PD-L1, η οποία παραδοσιακά επικεντρωνόταν στην αλληλεπίδραση του όγκου με τα Τ κύτταρα», δήλωσε η Dr. Lancaster. «Βρήκαμε ότι είναι σημαντικό να συνεργαστούμε με τον μακροφάγο, ο οποίος λειτουργεί ως άλλος συνεργάτης του ανοσοποιητικού συστήματος». Η Tina Kwok, κύρια συγγραφέας της μελέτης, πρόσθεσε ότι «μπορούμε να επαναπρογραμματίσουμε άμεσα τους μακροφάγους του όγκου ώστε να γίνουν πιο προφλεγμονώδεις. Μπορούν να γίνουν καλύτεροι ενεργοποιητές των Τ κυττάρων και να ενισχύσουν τον έλεγχο του όγκου. Η επαναπρογραμματισμένη μακροφάγος μπορεί να είναι το κλειδί για την αποφυγή αντίστασης στη θεραπεία και την αλλαγή των αποτελεσμάτων για τους ασθενείς».
Με βάση τα ευρήματα και των δύο εργαστηρίων, προγραμματίζεται μια κλινική δοκιμή φάσης 1 για το H1A. Η έρευνα αυτή θα μπορούσε τελικά να αντιμετωπίσει καλύτερα την αντίσταση στην ανοσοθεραπεία και να επεκτείνει τις θεραπευτικές επιλογές για τους καρκινοπαθείς.
