Σπάνιες κληρονομικές παραλλαγές επηρεάζουν τον κίνδυνο και τα αποτελέσματα σε παιδικούς όγκους
Ερευνητές από το Παιδιατρικό Νοσοκομείο της Φιλαδέλφειας (CHOP) και το Παιδιατρικό Νοσοκομείο Εθνικής Υπηρεσίας Υγείας στην Ουάσινγκτον ανακαλύπτουν πώς οι σπάνιες κληρονομικές γενετικές παραλλαγές συμβάλλουν στην ανάπτυξη εγκεφαλικών και νωτιαίων όγκων στα παιδιά. Τα ευρήματα, που δημοσιεύθηκαν στο περιοδικό Nature Communications, προσφέρουν νέες προοπτικές σχετικά με το πώς η γενετική σύνθεση ενός παιδιού επηρεάζει τον κίνδυνο καρκίνου και τα αποτελέσματα της νόσου.
Η σημασία της μελέτης
Οι καρκίνοι του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) είναι η κύρια αιτία θανάτων από καρκίνο στα παιδιά, με περισσότερους από 47.000 νέους να διαγιγνώσκονται κάθε χρόνο. Παρά το γεγονός ότι έως και το 25% των παιδιών με καρκίνο φέρουν σπάνιες γενετικές παραλλαγές που αυξάνουν τον κίνδυνο, οι συγκεκριμένοι γενετικοί παράγοντες που οδηγούν σε παιδικούς όγκους του ΚΝΣ παραμένουν ελάχιστα κατανοητοί.
Μέθοδοι και ευρήματα
Στη συγκεκριμένη μελέτη, οι ερευνητές από το CHOP, το Παιδιατρικό Νοσοκομείο Εθνικής Υπηρεσίας Υγείας και συνεργαζόμενα ιδρύματα, εξέτασαν πώς οι παθογενείς (P) και πιθανώς παθογενείς (LP) γενετικές παραλλαγές επηρεάζουν τον κίνδυνο ανάπτυξης όγκων, τη βιολογία τους και τα αποτελέσματα για τους ασθενείς. Οι παθογενείς παραλλαγές είναι γνωστό ότι αυξάνουν τον κίνδυνο νόσου, ενώ οι πιθανώς παθογενείς παραλλαγές θεωρούνται ύποπτες, αλλά δεν έχουν επιβεβαιωθεί οριστικά.
Η έρευνα παρέχει μια βάση για τον εντοπισμό ασθενών των οποίων τα γενετικά προφίλ επηρεάζουν τόσο την ευαισθησία στον καρκίνο όσο και τη συμπεριφορά της νόσου τους. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αυτό μπορεί να σημαίνει υψηλότερο κίνδυνο για επιθετικούς όγκους, ενώ σε άλλες, καλύτερη πιθανότητα επιβίωσης. Με την κατανόηση αυτών των παραγόντων κινδύνου, πλησιάζουμε στην ανάπτυξη πιο εξατομικευμένης και αποτελεσματικής φροντίδας για τα παιδιά με όγκους του ΚΝΣ.
Συμπεράσματα και επόμενα βήματα
Η ομάδα ανέλυσε δείγματα αίματος και όγκων από 830 παιδιά με εγκεφαλικούς ή νωτιαίους όγκους από τον Παιδιατρικό Άτλαντα Όγκων Εγκεφάλου. Μελετώντας το DNA και άλλα μοριακά χαρακτηριστικά των όγκων, αναζητούσαν γενετικές αλλαγές που προέρχονταν από τη γέννηση – είτε κληρονομούμενες από τους γονείς είτε νέες στον παιδί – που θα μπορούσαν να καθιστούν ορισμένα παιδιά πιο επιρρεπή σε αυτούς τους καρκίνους. Στη συνέχεια, συνέκριναν αυτές τις αλλαγές με το ιατρικό ιστορικό κάθε παιδιού για να διαπιστώσουν αν είχαν αναγνωριστεί γνωστές συνδρόμου προδιάθεσης σε όγκους.
Εντυπωσιακά, σχεδόν το 25% των παιδιών (23,3%) φέρει μια γενετική αλλαγή σε ένα γονίδιο που είναι γνωστό ότι αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνου. Από όλους τους ασθενείς, το 7% (57 παιδιά) είχαν ήδη διαγνωστεί με μια γνωστή γενετική κατάσταση που σχετίζεται με την ανάπτυξη όγκων, ενώ το 6% (48 παιδιά) παρουσίαζε γενετικές αλλαγές σε γονίδια που σχετίζονται με όγκους του ΚΝΣ, οι οποίες δεν είχαν αναγνωριστεί κλινικά. Αυτά τα ευρήματα υπογραμμίζουν ότι πολλές κληρονομικές ή πρώιμες γενετικές κινδύνες παραμένουν ανεξερεύνητες στην τρέχουσα πρακτική, τονίζοντας την ανάγκη για εκτενή γενετική εξέταση σε παιδιά με όγκους του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι το 35% των παιδιών με αυτές τις γενετικές παραλλαγές παρουσίαζαν επιπλέον αλλαγές στα ίδια γονίδια εντός των όγκων τους, οδηγώντας σε απώλεια φυσιολογικής γονιδιακής λειτουργίας. Αυτό το μοτίβο υποστηρίζει το μοντέλο “δύο χτυπημάτων” της ανάπτυξης καρκίνου – όπου μία γενετική αλλοίωση κληρονομείται και μία δεύτερη προκύπτει στον όγκο – δείχνοντας πώς ο κληρονομικός κίνδυνος διαμορφώνει τη βιολογία και τα αποτελέσματα των όγκων.
«Επεκτείνουμε τη μελέτη μας για να συμπεριλάβουμε τη γονιδιωματική ανάλυση των γονέων και να διπλασιάσουμε τον αριθμό των ασθενών», δήλωσε η Jo Lynne Rokita, PhD, συν-ανώτερη συγγραφέας της μελέτης και κύρια ερευνήτρια στο Ινστιτούτο Όγκων Εγκεφάλου του Παιδιατρικού Νοσοκομείου Εθνικής Υπηρεσίας Υγείας. «Αυτό θα μας βοηθήσει να κατανοήσουμε καλύτερα πώς οι κληρονομικές ή πρώιμες γενετικές αλλαγές αλληλεπιδρούν με αυτές που αναπτύσσονται στον όγκο, βελτιώνοντας τελικά τη διάγνωση, την παρακολούθηση και τη θεραπεία των παιδιών με καρκίνους του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού.»
Αυτή η εργασία χρηματοδοτήθηκε εν μέρει από επιχορηγήσεις των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας (NIH) και άλλες οργανώσεις.
