Πρώτη παγκόσμια μεταμόσχευση ήπατος από γενετικά τροποποιημένο χοίρο σε άνθρωπο
Μια σημαντική νέα μελέτη που δημοσιεύθηκε στο Journal of Hepatology από την Elsevier, αναφέρει την πρώτη μεταμόσχευση ήπατος από γενετικά τροποποιημένο χοίρο σε έναν ζωντανό άνθρωπο. Ο ασθενής επιβίωσε για 171 ημέρες, αποδεικνύοντας ότι τα γενετικά τροποποιημένα ήπατα χοίρων μπορούν να υποστηρίξουν βασικές μεταβολικές και συνθετικές λειτουργίες στους ανθρώπους, ενώ παράλληλα αναδεικνύει τις επιπλοκές που περιορίζουν τις μακροχρόνιες εκβάσεις.
Η ανάγκη για μεταμοσχεύσεις οργάνων
Σύμφωνα με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας, χιλιάδες ασθενείς χάνουν τη ζωή τους κάθε χρόνο περιμένοντας μεταμοσχεύσεις οργάνων λόγω της περιορισμένης προσφοράς ανθρώπινων οργάνων. Στην Κίνα, εκατοντάδες χιλιάδες άτομα βιώνουν ηπατική ανεπάρκεια ετησίως, ενώ μόλις περίπου 6.000 άτομα έλαβαν μεταμόσχευση ήπατος το 2022. Αυτή η πρωτοποριακή περίπτωση προσφέρει μια πιθανή νέα διέξοδο για να γεφυρωθεί το χάσμα μεταξύ της ζήτησης και της διαθεσιμότητας οργάνων.
Η διαδικασία της μεταμόσχευσης
Η περίπτωση αφορούσε έναν 71χρονο άνδρα με κίρρωση σχετιζόμενη με ηπατίτιδα Β και ηπατοκυτταρικό καρκίνο, ο οποίος δεν ήταν επιλέξιμος για εκτομή ή μεταμόσχευση ανθρώπινου ήπατος. Οι χειρουργοί εμφύτευσαν ένα βοηθητικό μόσχευμα από έναν γενετικά τροποποιημένο χοίρο Diannan με 10 γονιδιακές τροποποιήσεις, συμπεριλαμβανομένων knockout xenoantigen και ανθρώπινων μεταγόνων για να ενισχύσουν την ανοσολογική και την πήξη συμβατότητα.
Για τον πρώτο μήνα μετά τη χειρουργική επέμβαση, το μόσχευμα λειτούργησε αποτελεσματικά, παράγοντας χολή και συνθέτοντας παράγοντες πήξης, χωρίς ενδείξεις υπερβολικής ή οξείας απόρριψης. Ωστόσο, την 38η ημέρα, το μόσχευμα αφαιρέθηκε λόγω ανάπτυξης θρομβωτικής μικροαγγειοπάθειας που σχετίζεται με τη μεταμόσχευση (xTMA), μια σοβαρή επιπλοκή που σχετίζεται με την ενεργοποίηση του συμπληρώματος και την ενδοθηλιακή βλάβη. Η θεραπεία με τον αναστολέα συμπληρώματος eculizumab και την ανταλλαγή πλάσματος επιτυχώς έλυσε την xTMA. Παρά ταύτα, ο ασθενής υπέστη επαναλαμβανόμενα επεισόδια άνω γαστρεντερικής αιμορραγίας και απεβίωσε την 171η ημέρα.
«Αυτή η περίπτωση αποδεικνύει ότι ένα γενετικά τροποποιημένο ήπαρ χοίρου μπορεί να λειτουργήσει σε έναν άνθρωπο για παρατεταμένη περίοδο», δήλωσε ο επικεφαλής ερευνητής Beicheng Sun, MD, PhD, από το Τμήμα Χειρουργικής Ηπατοβιλιών και Πρόεδρος του Πρώτου Συνεταιρισμένου Νοσοκομείου του Πανεπιστημίου Ιατρικής Anhui, στην πόλη Hefei της Κίνας. «Είναι ένα καθοριστικό βήμα μπροστά, αποδεικνύοντας τόσο την προοπτική όσο και τα υπόλοιπα εμπόδια, ιδιαίτερα όσον αφορά τη ρύθμιση της πήξης και τις ανοσολογικές επιπλοκές, που πρέπει να ξεπεραστούν.»
«Αυτή η αναφορά είναι ένα ορόσημο στην ηπατολογία», σχολίασε ο Heiner Wedemeyer, MD, Co-Editor του Journal of Hepatology. «Δείχνει ότι ένα γενετικά τροποποιημένο ήπαρ χοίρου μπορεί να ενσωματωθεί και να παρέχει βασικές ηπατικές λειτουργίες σε έναν ανθρώπινο δότη. Ταυτόχρονα, αναδεικνύει τις βιολογικές και ηθικές προκλήσεις που παραμένουν πριν από την ευρύτερη κλινική χρήση τέτοιων προσεγγίσεων. Η ξενιστική μεταμόσχευση μπορεί να ανοίξει εντελώς νέες διαδρομές για ασθενείς με οξεία ηπατική ανεπάρκεια, οξεία-χρόνια ηπατική ανεπάρκεια και ηπατοκυτταρικό καρκίνο. Μια νέα εποχή στην ηπατολογία μεταμοσχεύσεων έχει ξεκινήσει.»
«Η δημοσίευση αυτής της περίπτωσης επιβεβαιώνει το Journal of Hepatology ως το κορυφαίο περιοδικό ήπατος στον κόσμο. Δεσμευόμαστε να παρουσιάσουμε καινοτόμες μεταφραστικές ανακαλύψεις που επαναστατούν το δυνατόν στην ηπατολογία», πρόσθεσε ο Vlad Ratziu, MD, PhD, Εκδότης του Journal of Hepatology.
