Προκλήσεις και ευκαιρίες στην εφαρμογή γονιδιακών θεραπειών για δρεπανοκυτταρική αναιμία και β-θαλασσαιμία
Μια πρόσφατη μελέτη εξετάζει την πραγματική εμπορική εφαρμογή γονιδιακών θεραπειών για τη δρεπανοκυτταρική αναιμία και τη β-θαλασσαιμία, προσφέροντας πολύτιμα διδάγματα που μπορούν να καθοδηγήσουν τις βέλτιστες πρακτικές. Οι κατασκευαστές και τα ιατρικά κέντρα προετοιμάζονται να ανταποκριθούν στη συνεχώς αυξανόμενη ζήτηση για αυτές τις θεραπείες τα επόμενα χρόνια.
Η σημασία της συνεργασίας
Η γονιδιακή θεραπεία απαιτεί συντονισμό σε επίπεδο συστήματος και στενή συνεργασία μεταξύ ασθενών, θεραπευτικών κέντρων, ασφαλιστικών φορέων και κατασκευαστών. Η ζήτηση για αυτές τις μίας χρήσης, διαρκείς θεραπείες αυξάνεται, και καθώς αποκτούμε περισσότερη εμπειρία, μαθαίνουμε πώς να παραδίδουμε τη θεραπεία πιο αποτελεσματικά.
Επιπτώσεις των γονιδιακών θεραπειών
Η δρεπανοκυτταρική αναιμία και η β-θαλασσαιμία είναι κληρονομικές διαταραχές που επηρεάζουν τη λειτουργία της αιμοσφαιρίνης στα ερυθρά αιμοσφαίρια. Στη β-θαλασσαιμία, η παραγωγή λειτουργικής αιμοσφαιρίνης είναι ανεπαρκής, γεγονός που επηρεάζει τη δυνατότητα των ερυθρών αιμοσφαιρίων να μεταφέρουν οξυγόνο, οδηγώντας σε σοβαρά συμπτώματα και συσσωρευτική βλάβη στα όργανα. Αντίθετα, στη δρεπανοκυτταρική αναιμία, η ανώμαλη παραγωγή αιμοσφαιρίνης προκαλεί τα ερυθρά αιμοσφαίρια να γίνονται άκαμπτα και σε σχήμα δρεπάνου, με αποτέλεσμα μπλοκαρίσματα στα αιμοφόρα αγγεία και επακόλουθη πόνο και βλάβη στα όργανα.
Οι θεραπείες betibeglogene autotemcel (beti-cel) και lovotibeglogene autotemcel (lovo-cel) είναι αυτολογικές γονιδιακές θεραπείες, όπου τα βλαστοκύτταρα του ασθενούς συλλέγονται, κατασκευάζονται για να προσθέσουν λειτουργικές αντίγραφα ενός τροποποιημένου γονιδίου και στη συνέχεια επαναχορηγούνται στον ασθενή για να ενσωματωθούν στο μυελό των οστών και να αρχίσουν να παράγουν ερυθρά αιμοσφαίρια με λειτουργική αιμοσφαιρίνη. Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε το beti-cel το 2022 για τη β-θαλασσαιμία, με την ονομασία Zynteglo, και το lovo-cel το 2023 για τη δρεπανοκυτταρική αναιμία, με την ονομασία Lyfgenia.
Αποτελέσματα της μελέτης
Για να μελετήσουν τη διαδικασία και το χρονοδιάγραμμα της πραγματικής εμπορικής εφαρμογής αυτών των θεραπειών, οι ερευνητές ανέλυσαν δεδομένα από 392 ασθενείς στις ΗΠΑ που εγγράφηκαν για να λάβουν είτε beti-cel είτε lovo-cel μεταξύ 2022 και 2025. Μέχρι σήμερα, το 29% (115) αυτών των ασθενών έχει λάβει θεραπεία, με το 72% των ασθενών που έλαβαν beti-cel και το 76% των ασθενών που έλαβαν lovo-cel να το έχουν κάνει εντός ενός έτους από την εγγραφή τους.
Σύμφωνα με τα ευρήματα, ο μεσαίος χρόνος που πέρασε από την απόφαση εγγραφής μέχρι την εφάπαξ χορήγηση του φαρμάκου ήταν 9.8 μήνες για το beti-cel και 7.9 μήνες για το lovo-cel. Ο χρόνος για την εγγραφή, τον προγραμματισμό και τη συλλογή κυττάρων ποίκιλε μεταξύ των ασθενών, με την μεγαλύτερη μεταβλητότητα να παρατηρείται στον χρόνο που πέρασε από την απόφαση εγγραφής στη συλλογή βλαστοκυττάρων. Ο μεσαίος χρόνος για την ολοκλήρωση αυτού του βήματος – κατά το οποίο τα κέντρα προετοιμάζουν τους ασθενείς ιατρικά και οικονομικά – ήταν 4.4 μήνες.
Οι περισσότεροι ασθενείς χρειάστηκαν μόνο μία συλλογή κυττάρων για το beti-cel (79%) και το lovo-cel (63%), κάτι που είναι σύμφωνο με την εμπειρία από τις κλινικές δοκιμές. Ο αριθμός των διαδικασιών συλλογής βλαστοκυττάρων επηρεάζει το συνολικό χρονοδιάγραμμα της θεραπείας, με περίπου 80 ημέρες να προστίθενται ανά κύκλο συλλογής. Μόλις συλλέχθηκαν τα βλαστοκύτταρα, ο μεσαίος χρόνος που απαιτήθηκε για την παραγωγή, δοκιμή και παράδοση του γονιδιακού φαρμάκου σε ένα θεραπευτικό κέντρο ήταν 3.2 μήνες για το beti-cel και 3.5 μήνες για το lovo-cel.
«Έχουμε εντοπίσει περιοχές ευκαιρίας για να βελτιώσουμε την πορεία της θεραπείας για τους ασθενείς και τους παρόχους», δήλωσε η Δρ. Λάγκε. «Αναγνωρίζουμε τη σημασία της γρήγορης παράδοσης των θεραπειών μας στους ασθενείς και παραμένουμε δεσμευμένοι να βελτιώσουμε την εμπειρία της θεραπείας.»
Τα αποτελέσματα αποκάλυψαν κάποιες λειτουργικές διαφορές μεταξύ των δύο γονιδιακών θεραπειών. Ο χρόνος μεταξύ της έγκρισης από την FDA και της πρώτης εμπορικής εγγραφής ασθενούς ήταν περίπου μισός για το lovo-cel σε σύγκριση με το beti-cel. Δεδομένου ότι το beti-cel εγκρίθηκε περίπου 16 μήνες νωρίτερα από το lovo-cel, οι ερευνητές προτείνουν ότι η πρώιμη εμπειρία στην εφαρμογή του beti-cel σήμαινε ότι περισσότερα κέντρα ήταν έτοιμα να αρχίσουν να θεραπεύουν ασθενείς με lovo-cel.
Οι ερευνητές σημείωσαν ότι λειτουργικοί παράγοντες όπως οι εγκρίσεις ασφάλισης, ο αριθμός των απαιτούμενων συλλογών κυττάρων και η ικανότητα παραγωγής παίζουν σημαντικό ρόλο στην επιτυχία της εφαρμογής αυτών των θεραπειών.
