Ο ρόλος του GPR120 στη λειτουργία του μαστού
Κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, ο μαστικός αδένας υφίσταται σημαντικές δομικές και λειτουργικές αλλαγές προκειμένου να παράγει γάλα, το οποίο είναι κρίσιμο για τη διατροφή των νεογνών και την πρώιμη ανάπτυξη του ανοσοποιητικού συστήματος. Σύμφωνα με παραδοσιακές απόψεις, τα ωμέγα-3 πολυακόρεστα λιπαρά οξέα (όπως το DHA) ενισχύουν κυρίως τη λειτουργία του μαστού έμμεσα μέσω αντιφλεγμονωδών δράσεων. Ωστόσο, οι πιθανοί μοριακοί μηχανισμοί που υποκρύπτουν αυτή την επίδραση παραμένουν ασαφείς.
Μοριακοί μηχανισμοί και GPR120
Οι υποδοχείς που σχετίζονται με τις πρωτεΐνες G (GPCRs) αποτελούν μια κεντρική οικογένεια διαμεμβρανικών μορίων σήμανσης που εμπλέκονται σε διαδικασίες όπως ο μεταβολισμός, η έκκριση, η μετανάστευση και οι ανοσολογικές αντιδράσεις. Ιδιαίτερα, ο υποδοχέας GPR120 και ο GPR40 ανιχνεύουν τα μακρά αλυσίδα λιπαρά οξέα και μετριάζουν τη φλεγμονή μέσω της οδού GPR120-β-απο arrestin2. Ωστόσο, δεν έχει ακόμα διευκρινιστεί αν ο ρόλος του GPR120 στη γαλουχία εξαρτάται αποκλειστικά από αυτή την αντιφλεγμονώδη δράση ή αν περιλαμβάνει και άλλες οδούς σήμανσης που διέπουν την ανάπτυξη του μαστικού αδένα και τη λιπογένεση του μαστού.
Επιπτώσεις της συμπλήρωσης ωμέγα-3 λιπαρών οξέων
Η ερευνητική ομάδα διαπίστωσε ότι η συμπλήρωση με ωμέγα-3 λιπαρά οξέα βελτιώνει σημαντικά την απόδοση της γαλουχίας, ακόμη και σε μη φλεγμονώδεις καταστάσεις, υποδεικνύοντας την ύπαρξη ενός ανεξερεύνητου άμεσου ρυθμιστικού μηχανισμού. Στη συνέχεια, η ομάδα αναγνώρισε ότι ο GPR120 εκφράζεται ιδιαίτερα στα μαστικά ιστούς κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, με το επίπεδο έκφρασης να αυξάνεται σταδιακά καθ’ όλη τη διάρκεια της διαδικασίας. Περαιτέρω μηχανιστικές έρευνες αποκάλυψαν ότι τα ωμέγα-3 λιπαρά οξέα ενεργοποιούν τον υποδοχέα GPR120 στην μεμβράνη των μαστικών επιθηλιακών κυττάρων, ενεργοποιώντας μια αλυσίδα σήμανσης cAMP που λειτουργεί εντελώς ανεξάρτητα από τις κλασικές οδούς ρύθμισης της φλεγμονής.
Σχετικά με τους μοριακούς μηχανισμούς, το μόριο EPAC σχηματίζει ένα διχαλωτό ρυθμιστικό δίκτυο: στο επίπεδο του μεταβολισμού των λιπιδίων, το EPAC ενεργοποιεί την πρωτεΐνη δομής χρωματίνης CTCF για να προωθήσει τον μεταγραφικό κόμβο PPARγ/C/EBPα, σημαντικά αυξάνοντας την έκφραση της συνθετάσης λιπαρών οξέων (FASN) και της πρωτεΐνης μεταφοράς λιπαρών οξέων (CD36), προάγοντας έτσι τη σύνθεση του γάλακτος και τη συσσώρευση λιποσταγονιδίων. Στο επίπεδο της ανάπτυξης του μαστού, το EPAC προκαλεί την αυτόνομη έκκριση του χημειοκίνης CXCL14 από τα μαστικά επιθηλιακά κύτταρα, δημιουργώντας έναν αυτοκριτικό ρυθμιστικό βρόχο CXCL14-CXCR4. Αυτός, με τη σειρά του, καθοδηγεί την πολωμένη μετανάστευση των επιθηλιακών κυττάρων και τη μορφοποίηση των ακινών μέσω της ενεργοποίησης του άξονα σήμανσης AKT/ERK.
Αυτή η μελέτη όχι μόνο διευκρινίζει, για πρώτη φορά, τον βασικό ρόλο του “διπλού άξονα GPR120-EPAC” στη ρύθμιση της λειτουργίας του μαστού, αλλά αποκαλύπτει και τη σημαντική φυσιολογική λειτουργία της αυτοκριτικής CXCL14 και του σήματος της κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης των ακινών κατά τη γαλουχία. Συνολικά, αυτή η μελέτη τονίζει την κρίσιμη σημασία του GPR120 στη διαχείριση των επιδράσεων των ωμέγα-3 πολυακόρεστων λιπαρών οξέων στη λειτουργία του μαστού, προσφέροντας πολύτιμες πληροφορίες για πιθανούς κλινικούς στόχους που θα ενισχύσουν την ικανότητα γαλουχίας των μητέρων και θα διασφαλίσουν την υγιή ανάπτυξη των απογόνων.
