Νέα θεραπεία με βακτήρια για την καταπολέμηση του καρκίνου
Μια πρόσφατη μελέτη δημοσιεύτηκε στο Volume 16 του Oncotarget στις 6 Οκτωβρίου 2025, με τίτλο “ACTM-838, ένα νέο σύστημα βακτηριακής ανοσοθεραπείας που παραδίδει IL-15/IL-15Rα και STING φορτία για την ενεργοποίηση της έμφυτης και προσαρμοσμένης ανοσίας στο μικροπεριβάλλον του όγκου (TME) και επιτρέπει μια διαρκή ανοσολογική απόκριση κατά του όγκου.” Στη μελέτη, με επικεφαλής τον πρώτο συγγραφέα Kyle R. Cron και τον αντίστοιχο συγγραφέα Akshata R. Udyavar, οι ερευνητές από την Actym Therapeutics ανέπτυξαν μια νέα μορφή βακτηριακής ανοσοθεραπείας, γνωστή ως ACTM-838. Αυτή η θεραπεία παραδίδει με ασφάλεια πρωτεΐνες που ενεργοποιούν το ανοσοποιητικό σύστημα απευθείας σε στερεούς όγκους, προσφέροντας μια νέα επιλογή για ασθενείς του καρκίνου των οποίων οι στερεοί όγκοι είναι ανθεκτικοί στις υπάρχουσες ανοσοθεραπείες.
Πώς λειτουργεί η ACTM-838
Οι στερεοί όγκοι συχνά καταστέλλουν το ανοσοποιητικό σύστημα, καθιστώντας δύσκολη την αποτελεσματική λειτουργία θεραπειών όπως οι αναστολείς σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού. Η ACTM-838 σχεδιάστηκε για να ξεπεράσει αυτή την πρόκληση, στοχεύοντας στα φαγοκυτταρικά ανοσοκύτταρα εντός του μικροπεριβάλλοντος του όγκου. Μόλις εισέλθει στον όγκο, η θεραπεία παραδίδει δύο ανοσο-ενισχυτικά συστατικά: IL-15/IL-15Rα και μια τροποποιημένη έκδοση του STING. Αυτά τα συστατικά είναι γνωστά για την ικανότητά τους να ενεργοποιούν τις έμφυτες και προσαρμοσμένες ανοσολογικές αντιδράσεις του οργανισμού. Αυτή η συνδυαστική προσέγγιση βοηθά στη μετατροπή του TME από ανοσοκατασταλτικό σε ανοσο-επιτρεπτικό, επιτρέποντας στις φυσικές άμυνες του οργανισμού να πολεμήσουν τον καρκίνο.
Αποτελέσματα και προοπτικές
Η μελέτη επισημαίνει πώς η ACTM-838, που βασίζεται σε μια ειδικά τροποποιημένη στελέχη του Salmonella Typhimurium, στοχεύει με ασφάλεια τους όγκους και αποφεύγει τους υγιείς ιστούς μετά από ενδοφλέβια ένεση. Αυτή η στοχευμένη παράδοση μειώνει τον κίνδυνο παρενεργειών, διασφαλίζοντας ταυτόχρονα ότι οι ενισχυτές του ανοσοποιητικού φτάνουν στον προορισμό τους. Σημαντικά, η ACTM-838 παρουσίασε επίσης σημαντικά μειωμένη φλεγμονώδη τοξικότητα σε σύγκριση με το γονικό βακτηριακό στέλεχος, το οποίο είχε προηγουμένως προκαλέσει προκλήσεις στη κλινική χρήση.
Σε προκλινικές δοκιμές, η ACTM-838 μείωσε τους όγκους και εμπόδισε την υποτροπή τους μετά τη θεραπεία. Τα ποντίκια που θεραπεύτηκαν από όγκους αντέδρασαν στην επανέγχυση με καρκινικά κύτταρα, υποδηλώνοντας την ανάπτυξη μακροχρόνιας ανοσολογικής μνήμης. Η θεραπεία παρουσίασε επίσης ισχυρή συνεργασία με τα φάρμακα anti-PD1, μια ευρέως χρησιμοποιούμενη κατηγορία θεραπειών καρκίνου, βελτιώνοντας περαιτέρω τα αποτελέσματα σε μοντέλα όγκων που ήταν ανθεκτικά και ευαίσθητα στη θεραπεία.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι η ACTM-838 άλλαξε τη σύνθεση των ανοσοκυττάρων εντός του όγκου, αυξάνοντας τα ευεργετικά κύτταρα όπως τα κυτταροτοξικά Τ-κύτταρα και τα μακροφάγα που παρουσιάζουν αντιγόνα, ενώ μείωσε κατασταλτικούς τύπους κυττάρων όπως τα ρυθμιστικά Τ-κύτταρα και τα εξαντλημένα Τ-κύτταρα. Αυτές οι επιδράσεις επιβεβαιώθηκαν μέσω γενετικής ανάλυσης και κυτταρικών μελετών, υποδεικνύοντας μια ευρεία και συντονισμένη ανοσολογική απόκριση.
Αυτή η μελέτη προσφέρει απόδειξη της έννοιας ότι η ζωντανή βακτηριακή θεραπεία μπορεί να παραδώσει με ασφάλεια και αποτελεσματικότητα γονιδιακούς ανοσορυθμιστές απευθείας στους όγκους. Με την ACTM-838 να δοκιμάζεται τώρα σε κλινική δοκιμή Φάσης Ι, τα ευρήματα προσφέρουν μια νέα κατεύθυνση για στρατηγικές θεραπείας του καρκίνου που ενεργοποιούν το ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού, ιδιαίτερα σε περιπτώσεις που είναι δύσκολες στη θεραπεία όπου άλλες θεραπείες αποτυγχάνουν.
