Νέα θεραπεία για καρκίνους Τ-κυττάρων με στόχο τον TRBC2
Ερευνητές από το Κέντρο Καρκίνου Kimmel του Johns Hopkins, σε συνεργασία με το Ludwig Center, παρουσίασαν μια καινοτόμο θεραπεία που στοχεύει ειδικά στους καρκίνους Τ-κυττάρων που είναι θετικοί στον TRBC2. Αυτή η προσέγγιση επεκτείνει μια προηγούμενη θεραπεία που αναπτύχθηκε το 2024 για καρκίνους που είναι θετικοί στον TRBC1.
Πώς λειτουργεί η νέα θεραπεία
Η νέα θεραπεία είναι ένα αντίσωμα-φάρμακο που στοχεύει σε μια πρωτεΐνη που εκφράζεται στην επιφάνεια των καρκινικών Τ-κυττάρων, προκειμένου να παραδώσει ένα φάρμακο που καταστρέφει τα καρκινικά κύτταρα. Η μελέτη, που δημοσιεύθηκε στις 22 Δεκεμβρίου στο περιοδικό Nature Cancer, προσφέρει μια πολυαναμενόμενη θεραπευτική επιλογή για το 50% των Τ-κυτταρικών λεμφωμάτων και λευχαιμιών που εκφράζουν την παραλλαγή TRBC2 του υποδοχέα Τ-κυττάρων.
Η ανάγκη για νέες θεραπείες
Κάθε χρόνο, περίπου 100.000 άτομα παγκοσμίως πλήττονται από Τ-κυτταρικούς καρκίνους, οι οποίοι είναι σπάνιοι και επιστημονικά περίπλοκοι. Αυτές οι μορφές καρκίνου έχουν λάβει σημαντικά λιγότερη φαρμακευτική επένδυση σε σύγκριση με τα λεμφώματα και τις λευχαιμίες των Β-κυττάρων, με αποτέλεσμα οι ενήλικες που υποφέρουν από υποτροπιάζοντες Τ-κυτταρικούς καρκίνους να έχουν πενταετή ποσοστά επιβίωσης που κυμαίνονται από 7% έως 38%.
«Η κατάσταση είναι δύσκολη», αναφέρει ο ανώτερος συγγραφέας της μελέτης, Suman Paul, M.B.B.S., Ph.D., αναπληρωτής καθηγητής ογκολογίας. «Σε αντίθεση με τις θεραπείες για τα Β-κύτταρα, όπου η εξάλειψη τόσο των καρκινικών όσο και των υγιών Β-κυττάρων είναι ανεκτή, οι θεραπείες που στοχεύουν τα Τ-κύτταρα πρέπει να διατηρούν αρκετά φυσιολογικά Τ-κύτταρα για να επιβιώσουν οι ασθενείς από λοιμώξεις».
Η καινοτομία της έρευνας
Η ομάδα χρησιμοποίησε μια βιβλιοθήκη αντισωμάτων που προβάλλονται σε φάγους, ένα ισχυρό εργαλείο για την ανακάλυψη νέων αντισωμάτων, για να δημιουργήσει το JX1.1, ένα νέο αντίσωμα που αναγνωρίζει αποκλειστικά την πρωτεΐνη TRBC2. «Το αντίσωμά μας αναπτύχθηκε χρησιμοποιώντας την πλατφόρμα SLISY, η οποία βασίζεται στη νέα γενιά αλληλουχίας για την ταχεία αναγνώριση υποψηφίων αντισωμάτων από μια βιβλιοθήκη φάγων», εξηγεί ο Ken Kinzler, Ph.D., καθηγητής Ογκολογίας και διευθυντής του Ludwig Center.
Στη συνέχεια, οι ερευνητές συνδύασαν το νέο αντίσωμα JX1.1 με το φάρμακο που καταστρέφει τα καρκινικά κύτταρα, την πυρολοβενζοδιαζεπίνη, για να δημιουργήσουν ένα αντίσωμα-φάρμακο (ADC). Σε εργαστηριακές μελέτες που χρησιμοποιούσαν καρκινικές κυτταρικές σειρές και μοντέλα ζώων, διαπίστωσαν ότι το νέο ADC ήταν εξαιρετικά συγκεκριμένο για τους καρκίνους TRBC2, διακρίνοντας καθαρά μεταξύ των TRBC2-θετικών και TRBC1-θετικών φυσιολογικών Τ-κυττάρων. Το ADC κατέστρεψε τα TRBC2-θετικά καρκινικά κύτταρα, οδηγώντας σε σημαντική υποχώρηση των όγκων σε μοντέλα ζώων με ελάχιστη τοξικότητα. Όλα τα ποντίκια που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με JX1.1 διατήρησαν την εξάλειψη ανιχνεύσιμου καρκίνου καθ’ όλη τη διάρκεια της παρακολούθησης των 150 ημερών.
«Η ανάπτυξη των αντισωμάτων TRBC1 και TRBC2 παρέχει τώρα ένα εννοιολογικό ‘ταίρι’ ακριβών εργαλείων για τη μεγάλη πλειονότητα των ασθενών με καρκίνους Τ-κυττάρων», προσθέτει ο Paul.
Στη μελέτη συμμετείχαν επίσης άλλοι ερευνητές, όπως οι Jiaxin Ge, Joshua Urban, Sarah DiNapoli και πολλοί άλλοι, με τη χρηματοδότηση της έρευνας να προέρχεται από επιχορηγήσεις του Virgi.
