Νέα προσέγγιση ανοσοθεραπείας μπορεί να επιβραδύνει την πρόοδο της νόσου Πάρκινσον
Μια ομάδα ερευνητών από το Institut de Neurociències της Universitat Autònoma de Barcelona (UAB) έχει αναδείξει σημαντικά ευρήματα σχετικά με τη νόσο Πάρκινσον. Μελετώντας ιστούς από ασθενείς, καθώς και μοντέλα ζώων και κυττάρων, διαπίστωσαν ότι τα κύρια ανοσοκύτταρα του εγκεφάλου, τα μικρογλοία, γίνονται υπερδραστικά και εκφράζουν ορισμένους υποδοχείς που προάγουν την απομάκρυνση των ντοπαμινεργικών νευρώνων, ακόμα και όταν αυτοί οι νευρώνες είναι λειτουργικοί.
Η διαδικασία της νευρωνικής εκφύλισης
Η νόσος Πάρκινσον χαρακτηρίζεται από την προοδευτική απώλεια ντοπαμινεργικών νευρώνων σε μια συγκεκριμένη περιοχή του εγκεφάλου, τη substantia nigra. Αυτή η νευρωνική εκφύλιση συνδέεται στενά με τις φλεγμονώδεις διαδικασίες που μεσολαβούνται από τα μικρογλοία, τα ανοσοκύτταρα του κεντρικού νευρικού συστήματος. Ωστόσο, οι ακριβείς μηχανισμοί που πυροδοτούν αυτή τη καταστροφική διαδικασία παραμένουν ακόμα ασαφείς.
Ανακαλύψεις για τους υποδοχείς Fc gamma
Σύμφωνα με τη μελέτη που δημοσιεύθηκε στο npj Parkinson’s Disease, οι ερευνητές αναφέρουν ότι ο εγκέφαλος ασθενών με Πάρκινσον περιέχει υψηλότερη αναλογία αντιδραστικών μικρογλοίων. Αυτά τα κύτταρα έχουν αυξημένη πυκνότητα υποδοχέων Fc gamma στην επιφάνειά τους. Σε φυσιολογικές συνθήκες, οι υποδοχείς αυτοί βοηθούν στην αναγνώριση κατεστραμμένων κυττάρων ή επιβλαβών στοιχείων που πρέπει να απομακρυνθούν από τον εγκέφαλο, ενεργοποιώντας την κανονική καθαριστική αντίδραση των μικρογλοίων. Ωστόσο, οι ερευνητές προτείνουν ότι στη νόσο Πάρκινσον, οι υπερβολικοί αυτοί υποδοχείς αναγνωρίζουν λανθασμένα τους ακόμα λειτουργικούς νευρώνες ως κατεστραμμένους, προκαλώντας μια ακατάλληλη διαδικασία απομάκρυνσης.
Η σημασία της ρύθμισης της φαγοκυττάρωσης
Όταν οι υποδοχείς Fc gamma ενεργοποιούνται και ανιχνεύουν ντοπαμινεργικούς νευρώνες, ακόμα και αυτούς που λειτουργούν, προκαλούν αλλαγές στο σχήμα των μικρογλοίων μέσω της ενεργοποίησης μιας πρωτεΐνης του κυτταρικού σκελετού, της Cdc42. Αυτό επιτρέπει στα μικρογλοία να περιβάλλουν τον στόχο νευρώνα και να τον «καταναλώνουν» σε μια διαδικασία που ονομάζεται φαγοκυττάρωση.
Ιδιαίτερα ενδιαφέρον είναι ότι σε μοντέλα ζώων και κυττάρων της νόσου, η αναστολή των υποδοχέων Fc gamma μέσω ανοσοθεραπείας, καθώς και η φαρμακολογική αναστολή της Cdc42, μείωσαν σημαντικά την απομάκρυνση των ντοπαμινεργικών νευρώνων, διατηρώντας τους ακόμα και σε συνθήκες έντονης νευροφλεγμονής.
Προοπτικές για την ανοσοθεραπεία
Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι η ρύθμιση της φαγοκυττάρωσης των μικρογλοίων μέσω ανοσοθεραπείας που στοχεύει τους υποδοχείς Fc gamma ή την κατώτερη σηματοδοτική πρωτεΐνη Cdc42 θα μπορούσε να επιβραδύνει την πρόοδο της νόσου και να προστατεύσει τη λειτουργία των εναπομεινάντων ντοπαμινεργικών νευρώνων.
Η μελέτη αυτή ανοίγει νέες προοπτικές για την ανάπτυξη καινοτόμων θεραπειών που θα μπορούσαν να αλλάξουν την πορεία της νόσου Πάρκινσον, προσφέροντας ελπίδα στους ασθενείς και τις οικογένειές τους.
