Μια νέα αναπτυγμένη μόρια συνδυάζει δύο ισχυρές στρατηγικές ανοσοθεραπείας σε μία θεραπεία
Ερευνητές από το Πανεπιστήμιο της Βασιλείας και το Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Βασιλείας, στην Ελβετία, έχουν αναπτύξει ένα μόριο που συνδυάζει δύο ισχυρές στρατηγικές ανοσοθεραπείας σε μία θεραπεία. Αυτό το πρωτεϊνικό σύμπλοκο έχει τη δυνατότητα να αποκλείει το σήμα “μην επιτεθείτε” που χρησιμοποιούν τα καρκινικά κύτταρα και ταυτόχρονα να ενεργοποιεί επιλεκτικά τα ανοσοποιητικά κύτταρα που καταπολεμούν τους όγκους. Αυτή η διπλή δράση θα μπορούσε να ανοίξει το δρόμο για πιο αποτελεσματικές θεραπείες κατά του καρκίνου με λιγότερες παρενέργειες.
Η ιστορία της Linda Taylor και η επανάσταση της ανοσοθεραπείας
Στη δεκαετία του 1980, η Linda Taylor, μόλις 33 ετών, διαγνώστηκε με προχωρημένο καρκίνο του δέρματος και αντιμετώπισε μια ζοφερή πρόγνωση. Ευτυχώς, συναντήθηκε με τον Δρ. Stephen Rosenberg από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου στο Bethesda, Maryland, ο οποίος την θεράπευσε με μια πειραματική προσέγγιση που αξιοποιούσε το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος για να καταπολεμήσει την ασθένεια. Το 1984, η Taylor έγινε η πρώτη ασθενής που θεραπεύτηκε μέσω ανοσοθεραπείας – μια επαναστατική περίπτωση που άλλαξε για πάντα το τοπίο της θεραπείας του καρκίνου.
Βελτιώσεις και προοπτικές της νέας θεραπείας
Η πρωτοποριακή αυτή θεραπεία βασίστηκε στη διασύνδεση της ιντερλευκίνης-2 (IL-2), ενός σηματοδοτικού μορίου που ενεργοποιεί πολλά είδη ανοσοποιητικών κυττάρων για να επιτεθούν στους όγκους. Η IL-2 έγινε αργότερα η πρώτη ανοσοθεραπεία που εγκρίθηκε από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA). Ωστόσο, αν και είναι αποτελεσματική, η θεραπεία IL-2 συχνά προκαλεί σοβαρές παρενέργειες και μπορεί επίσης να διεγείρει τα ρυθμιστικά Τ κύτταρα, τα οποία περιορίζουν την ανοσοποιητική αντίδραση αντί να την ενισχύουν.
Για να ξεπεραστούν αυτές οι περιορισμοί, οι επιστήμονες έχουν αναπτύξει πρόσφατα βελτιωμένες παραλλαγές της IL-2 που στοχεύουν ειδικά τα ανοσοποιητικά κύτταρα που σκοτώνουν τους όγκους. Το νέο πρωτεϊνικό σύμπλοκο – που αναπτύχθηκε από την φαρμακευτική εταιρεία Roche – προχωρά ένα βήμα παραπέρα συνδυάζοντας μια παραλλαγή της IL-2 (IL-2v) με ένα αντίσωμα που συνδέεται με το PD-1, έναν υποδοχέα που βρίσκεται σε υψηλές ποσότητες στα ανοσοποιητικά κύτταρα εντός των όγκων.
Η ομάδα ερευνών, υπό την καθοδήγηση του καθηγητή Alfred Zippelius από το Τμήμα Βιοϊατρικής, δημοσίευσε υποσχόμενα αποτελέσματα σχετικά με αυτό το πρωτεϊνικό σύμπλοκο χρησιμοποιώντας καρκινικά και ανοσοποιητικά κύτταρα από ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα. Οι ερευνητές έδειξαν ότι το μόριο ενεργοποίησε επιλεκτικά τα ανοσοποιητικά κύτταρα που απομονώθηκαν από τους όγκους των ασθενών, τα οποία στοχεύουν και καταστρέφουν τα καρκινικά κύτταρα, χωρίς να ενεργοποιούν τα κατασταλτικά ρυθμιστικά Τ κύτταρα. Σημαντικά, επανέφερε επίσης τα “εξαντλημένα” ανοσοποιητικά κύτταρα που είχαν γίνει ανενεργά λόγω της χρόνιας διέγερσης στο περιβάλλον του όγκου.
Η σύνθεση των δύο συστατικών, των αντισωμάτων PD-1 και IL-2v, προσφέρει δύο πλεονεκτήματα: το αντίσωμα καθοδηγεί το IL-2v απευθείας στον τόπο του όγκου, όπου ενεργοποιεί τα ανοσοποιητικά κύτταρα που είναι πιο ικανά να καταστρέψουν τα καρκινικά κύτταρα. Ταυτόχρονα, το αντίσωμα αποκλείει τη διαδρομή PD-1, την οποία χρησιμοποιούν οι όγκοι για να καταστείλουν την ανοσοποιητική επίθεση, απελευθερώνοντας αποτελεσματικά τα φρένα του ανοσοποιητικού συστήματος και επιτρέποντάς του να αντιδρά πιο επιθετικά.
Η νέα αυτή θεραπεία αξιολογείται αυτή τη στιγμή σε κλινική δοκιμή φάσης I που διεξάγεται από την Roche, προσφέροντας ελπίδες για την ανάπτυξη πιο αποτελεσματικών θεραπειών κατά του καρκίνου.
