Μια επαναστατική προσέγγιση στη θεραπεία του τριπλά αρνητικού καρκίνου του μαστού
Ο τριπλά αρνητικός καρκίνος του μαστού είναι γνωστός ως μία από τις πιο επιθετικές μορφές καρκίνου. Η ονομασία του προκύπτει από την απουσία των τριών κύριων στόχων που καθιστούν άλλες μορφές καρκίνου του μαστού πιο θεραπεύσιμες με ισχυρές θεραπείες. Ερευνητές από το UCLA έχουν αναπτύξει μια νέα θεραπεία που θα μπορούσε να αλλάξει ριζικά την προσέγγιση στη θεραπεία αυτής της θανατηφόρας νόσου. Σε μελέτη που δημοσιεύθηκε στο Journal of Hematology & Oncology, η ομάδα περιγράφει πώς αυτή η νέα μορφή ανοσοθεραπείας, γνωστή ως θεραπεία CAR-NKT, μπορεί να επιτίθεται στους όγκους από πολλαπλά μέτωπα, ενώ ταυτόχρονα αποδομεί τις προστατευτικές τους ασπίδες.
Η ανάγκη για καλύτερες θεραπευτικές επιλογές
Οι ασθενείς με τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού έχουν περιμένει πολύ καιρό για καλύτερες επιλογές θεραπείας. Η ύπαρξη μιας θεραπείας που δείχνει ανώτερη ικανότητα καταπολέμησης του καρκίνου – και το γεγονός ότι είναι μόλις ένα βήμα πριν από τις κλινικές δοκιμές – είναι εξαιρετικά ενθαρρυντική. Η θεραπεία χρησιμοποιεί μηχανικά τροποποιημένα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, γνωστά ως CAR-NKT κύτταρα, τα οποία μπορούν να παραχθούν μαζικά από δωρεά αίματος και να αποθηκευτούν έτοιμα προς χρήση. Αυτή η προσέγγιση «off-the-shelf» προσφέρει μια άμεσα διαθέσιμη επιλογή θεραπείας σε ένα κλάσμα του κόστους των τρέχουσων εξατομικευμένων θεραπειών κυττάρων, οι οποίες μπορεί να φτάσουν σε εκατοντάδες χιλιάδες δολάρια.
Η καινοτομία της CAR-NKT θεραπείας
Οι θεραπείες CAR-T έχουν μεταμορφώσει τη θεραπεία για ορισμένους καρκίνους του αίματος, μετατρέποντας τα δικά τους κύτταρα του ανοσοποιητικού σε ακριβή όπλα. Ωστόσο, αυτές οι θεραπείες έχουν δυσκολευτεί απέναντι σε στερεούς όγκους όπως ο καρκίνος του μαστού, ο οποίος χρησιμοποιεί εξελιγμένους μηχανισμούς άμυνας και συνεχώς εξελίσσεται για να αποφεύγει τη θεραπεία. Για να αντιμετωπίσουν αυτά τα εμπόδια, η ομάδα του UCLA χρησιμοποιεί έναν σπάνιο αλλά ισχυρό τύπο κυττάρου του ανοσοποιητικού, γνωστό ως κυτταροτοξικό φυσικό ΚΤ κύτταρο (NKT). Όταν αυτά τα κύτταρα εξοπλίζονται με έναν χιμαιρικό υποδοχέα αντιγόνου (CAR) που στοχεύει τη μεσοθελίνη – μια πρωτεΐνη που βρίσκεται στα κύτταρα του τριπλά αρνητικού καρκίνου του μαστού – αποκτούν τη δυνατότητα να αναγνωρίζουν και να καταστρέφουν τον καρκίνο μέσω τριών διακριτών μηχανισμών.
Ο πρώτος μηχανισμός χρησιμοποιεί τον τροποποιημένο CAR για να στοχεύσει τη μεσοθελίνη, η οποία σχετίζεται με πιο επιθετική και μεταστατική νόσο. Ο δεύτερος αξιοποιεί τους φυσικούς υποδοχείς των κυττάρων που αναγνωρίζουν περισσότερους από 20 μοριακούς δείκτες, καθιστώντας σχεδόν αδύνατο για τους όγκους να αποφύγουν όλους αυτούς. Ο τρίτος χρησιμοποιεί τον μοναδικό υποδοχέα T των κυττάρων για να αναδιαμορφώσει το μικροπεριβάλλον του όγκου, εξαλείφοντας τα ανοσοκατασταλτικά κύτταρα.
«Δεν στοχεύουμε μόνο σε έναν μοριακό δείκτη στα καρκινικά κύτταρα – αναγνωρίζουμε δεκάδες ταυτόχρονα», δήλωσε ο πρώτος συγγραφέας Yanruide (Charlie) Li, μεταδιδακτορικός ερευνητής στο UCLA Broad Stem Cell Research Center Training Program. «Είναι σαν να επιτίθεσαι σε ένα φρούριο από κάθε κατεύθυνση ταυτόχρονα. Ο καρκίνος απλά δεν μπορεί να προσαρμοστεί αρκετά γρήγορα για να ξεφύγει.» Όταν η ερευνητική ομάδα δοκίμασε τη νέα θεραπεία σε δείγματα όγκων από ασθενείς με προχωρημένο μεταστατικό καρκίνο του μαστού, τα CAR-NKT κύτταρα κατάφεραν να σκοτώσουν τα καρκινικά κύτταρα σε κάθε δείγμα που εξετάστηκε, ενώ ταυτόχρονα εξάλειψαν τα ανοσοκατασταλτικά κύτταρα που οι όγκοι προσκαλούν ως προστατευτικούς συνοδούς.
Πέρα από τις πολλαπλές ικανότητες καταπολέμησης του καρκίνου, η πλατφόρμα CAR-NKT αντιμετωπίζει κρίσιμα εμπόδια που περιορίζουν την πρόσβαση σε θεραπείες κυττάρων: την πολυπλοκότητα της παραγωγής και το κόστος. Οι τρέχουσες κυτταρικές ανοσοθεραπείες απαιτούν τη συλλογή των ανοσοκυττάρων κάθε ασθενούς, την αποστολή τους σε εξειδικευμένα εργαστήρια για γενετική τροποποίηση, και στη συνέχεια την επιστροφή του εξατομικευμένου προϊόντος στον ασθενή εβδομάδες αργότερα – μια διαδικασία που μπορεί να κοστίσει έξι ψηφία και να δημιουργήσει επικίνδυνες καθυστερήσεις για ασθενείς με επιθετικούς καρκίνους. Η ομάδα του Yang ακολουθεί μια θεμελιωδώς διαφορετική προσέγγιση. Δεδομένου ότι τα NKT κύτταρα λειτουργούν φυσικά με οποιοδήποτε ανοσοποιητικό σύστημα, μπορούν να παραχθούν μαζικά από δωρεά αίματος χρησιμοποιώντας ένα κλιμακούμενο σύστημα. Μια μόνο δωρεά θα μπορούσε να παραγάγει αρκετά κύτταρα για χιλιάδες θεραπείες, μειώνοντας το κόστος σε περίπου $.
