Νέα μέθοδος προστασίας του εγκεφάλου από τη γνωστική έκπτωση λόγω ακτινοβολίας
Η επιτυχής αντιμετώπιση του καρκίνου προσφέρει μεγάλη ανακούφιση, ωστόσο, οι επιζώντες μπορεί να αντιμετωπίσουν γνωστικές δυσλειτουργίες που προκύπτουν από την ασθένεια και τη θεραπεία της. Έως και το 70% των επιζώντων βιώνουν προβλήματα μνήμης και συγκέντρωσης, γεγονός που επηρεάζει αρνητικά την ποιότητα ζωής τους και την ανεξαρτησία τους.
Προστασία του εγκεφάλου από γνωστικές βλάβες
Τι θα γινόταν αν μπορούσαμε να προστατεύσουμε τον εγκέφαλο από τις γνωστικές βλάβες που σχετίζονται με τον καρκίνο; Μια πειραματική μελέτη που πραγματοποιήθηκε από ερευνητές του UC Irvine ανοίγει νέους δρόμους. Η μελέτη, που σχεδιάστηκε και καθοδηγήθηκε από τον Δρ. Munjal Acharya, αναπληρωτή καθηγητή στο Τμήμα Ανατομίας και Νευροβιολογίας, εστιάζει στην γνωστική έκπτωση που προκαλείται από την ακτινοθεραπεία στον εγκέφαλο.
«Έχουμε εντοπίσει μια νέα, στοχευμένη μέθοδο για την προστασία του εγκεφάλου από τις βλαβερές παρενέργειες της ακτινοθεραπείας, η οποία είναι τυπική θεραπεία για τους καρκίνους του εγκεφάλου και συχνά προκαλεί μη αναστρέψιμες γνωστικές βλάβες», δηλώνει ο Acharya. «Αυτό ανοίγει μια ρεαλιστική οδό για τη διατήρηση της ποιότητας ζωής για εκατομμύρια επιζώντες από καρκίνο του εγκεφάλου που αντιμετωπίζουν αυτή την ανεκπλήρωτη ιατρική ανάγκη».
Αποτελέσματα της μελέτης
Τα ευρήματα της μελέτης δημοσιεύονται στο άρθρο «C5aR1 Inhibition Alleviates Cranial Radiation-Induced Cognitive Decline» στο περιοδικό Cancer Research, το οποίο είναι το κύριο περιοδικό της Αμερικανικής Ένωσης για την Έρευνα του Καρκίνου (AACR). Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η στοχευμένη αναστολή μιας συγκεκριμένης ανοσολογικής οδού στον εγκέφαλο προστατεύει τη μνήμη και τη γνωστική λειτουργία από τις νευροφλεγμονώδεις επιδράσεις της ακτινοθεραπείας για τον καρκίνο του εγκεφάλου.
«Η οδός που εξετάζεται είναι η ‘καταρράκτης συμπληρώματος’, και ο στόχος είναι η αναστολή της σήμανσης μεταξύ της πρωτεΐνης C5a και του υποδοχέα της, C5aR1», εξηγεί η ερευνήτρια An Do. Η ομάδα διερεύνησε την αναστολή αυτής της σήμανσης μέσω δύο διαφορετικών προσεγγίσεων: γενετικά, χρησιμοποιώντας ένα διαγονιδιακό μοντέλο ποντικών για να διαγράψει το γονίδιο C5ar1, και σε ένα φαρμακολογικό μοντέλο με το αναστολέα φαρμάκου PMX205.
«Και οι δύο προσεγγίσεις βρέθηκαν να βελτιώνουν τη μνήμη και την γνωστική απόδοση των ακτινοβολημένων ποντικών, είτε είχαν είτε δεν είχαν καρκίνο του εγκεφάλου», προσθέτει ο Robert Krattli Jr., συνεργάτης ερευνητής στο εργαστήριο του Acharya. «Σημαντικά, ούτε η γενετική διαγραφή ούτε η φαρμακευτική θεραπεία εμπόδισαν την ικανότητα της ακτινοθεραπείας να σκοτώνει καρκινικά κύτταρα, επομένως η προσέγγισή μας προστάτευσε τον εγκέφαλο χωρίς να υπονομεύσει την αποτελεσματικότητα της ακτινοθεραπείας κατά του καρκίνου».
Η χρήση του PMX205 για την αναστολή του C5aR1 είναι ιδιαίτερα υποσχόμενη, δεδομένου ότι το φάρμακο είναι διαθέσιμο από το στόμα, διεισδύει στον εγκέφαλο και έχει αποδειχθεί ασφαλές σε κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους. Επίσης, βρίσκεται σε κλινική δοκιμή στην Αυστραλία υπό την καθοδήγηση του Δρ. Trent Woodruff (Πανεπιστήμιο του Κουίνσλαντ), για τη θεραπεία της αμυοτροφικής πλευρικής σκλήρυνσης (ALS), με αρχικά αποτελέσματα που δείχνουν ότι δεν υπάρχουν παρενέργειες, τοξικότητες ή αρνητικές αντιδράσεις. Ο Woodruff συνεργάστηκε με την ομάδα του UC Irvine στη μελέτη.
Τα επόμενα βήματα περιλαμβάνουν τη δοκιμή του αναστολέα C5aR1 PMX205 σε πιο κλινικά σχετικούς καρκινικούς εγκεφάλους και καθεστώτα ακτινοθεραπείας. «Σκοπεύουμε να μελετήσουμε το PMX205 προληπτικά και σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία και χημειοθεραπεία, όπως η τεμοζολομίδη, χρησιμοποιώντας γενετικά τροποποιημένα μοντέλα ποντικών και ξενιστές που προέρχονται από ασθενείς», λέει ο Acharya. Αυτά τα πειράματα θα μιμούνται καλύτερα τις κλινικές ρυθμίσεις, συμπεριλαμβανομένων των κλασματικών δόσεων ακτινοβολίας που χρησιμοποιούνται συνήθως σε ασθενείς. «Αυτά τα βήματα στοχεύουν στη μετάφραση των υποσχόμενων νευροπροστατευτικών επιδράσεων που παρατηρήθηκαν σε ποντίκια σε θεραπείες για ανθρώπους επιζώντες καρκίνου του εγκεφάλου που κινδυνεύουν από γνωστική έκπτωση».
Με την εξατομίκευση της θεραπείας χρησιμοποιώντας αναστολείς C5aR1 όπως το PMX205, οι ασθενείς μπορούν να λάβουν προστασία προσαρμοσμένη στον κίνδυνο τους για γνωστική έκπτωση κατά τη διάρκεια της θεραπείας για καρκίνο του εγκεφάλου. Μια παρόμοια προκλινική προσέγγιση για τη νόσο του Αλτσχάιμερ καθοδηγείται από τη συνεργάτιδα του Acharya, Δρ. Andrea Tenner, η οποία επίσης συνέβαλε στη μελέτη.
«Αυτή η προσέγγιση επιτρέπει μια ακριβή παρέμβαση για την πρόληψη ανεπιθύμητων παρενεργειών χωρίς να αλλοιώνεται η αποτελεσματικότητα της θεραπείας του όγκου», δηλώνει ο Acharya. «Η δυνατότητα χρήσης ενός ασφαλούς, διεισδυτικού φαρμάκου που έχει ήδη δοκιμαστεί σε ανθρώπους δείχνει πώς οι στοχευμένες μοριακές θεραπείες μπορούν να βελτιώσουν τα αποτελέσματα και την ποιότητα ζωής των ασθενών».
