Νέα μέθοδος διάγνωσης της Λεμπέρ μέσω οργανοειδών αμφιβληστροειδούς
Η Λεμπέρ συγγενής αμωβασία (LCA) είναι μια κληρονομική ασθένεια του αμφιβληστροειδούς που προκαλεί σοβαρή απώλεια όρασης από την πρώιμη βρεφική ηλικία, επηρεάζοντας 2-3 από κάθε 100.000 νεογέννητα. Η ασθένεια αυτή οφείλεται σε μεταλλάξεις σε συγκεκριμένα γονίδια που είναι υπεύθυνα για τη λειτουργία και την επιβίωση των κυττάρων του αμφιβληστροειδούς. Περισσότερα από 20 διαφορετικά γονίδια μπορεί να προκαλέσουν LCA, με εκατοντάδες διαφορετικές γενετικές παραλλαγές να ενδέχεται να εμφανιστούν σε καθένα από αυτά. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι ορισμένες από αυτές τις παραλλαγές είναι αβλαβείς, ενώ άλλες προκαλούν δυσλειτουργία ή πλήρη απώλεια της λειτουργίας.
Η νέα ερευνητική προσέγγιση
Μια ομάδα ερευνητών υπό την καθοδήγηση της Robyn Jamieson από το Children’s Medical Research Institute στην Αυστραλία έχει αναπτύξει μια πλατφόρμα εργαστηριακής δοκιμής για την ταξινόμηση παραλλαγών αβέβαιης σημασίας (VUS) σε οργανοειδή αμφιβληστροειδούς. Αυτά τα μικρά τρισδιάστατα δομικά στοιχεία των κυττάρων του αμφιβληστροειδούς μοιάζουν με τον ανθρώπινο αμφιβληστροειδή και η έρευνα δημοσιεύθηκε πρόσφατα στο Stem Cell Reports. Τα οργανοειδή καλλιεργήθηκαν από ανώριμα βλαστοκύτταρα που ελήφθησαν από έναν ασθενή με LCA και γνωστές παθογενείς παραλλαγές στο γονίδιο RPGRIP1, καθώς και από έναν δεύτερο ασθενή που φέρει μια VUS στο ίδιο γονίδιο.
Ανακαλύψεις και επιπτώσεις
Τα οργανοειδή και των δύο ασθενών παρουσίασαν διακριτές ανωμαλίες, όπως λιγότερους φωτοϋποδοχείς που ανιχνεύουν το φως και αλλοιωμένη γονιδιακή έκφραση. Μετά την αναγνώριση αυτών των «βιοδεικτών» σχετικών με την LCA στο γονίδιο RPGRIP1, η ομάδα της Jamieson προχώρησε ένα βήμα παραπέρα, εισάγοντας την VUS του RPGRIP1 σε υγιή οργανοειδή. Αξιοσημείωτο είναι ότι τα γενετικά τροποποιημένα οργανοειδή ανέπτυξαν επίσης τις αλλαγές της νόσου, επιβεβαιώνοντας ότι η VUS στο γονίδιο RPGRIP1 ήταν πράγματι παθογενής. Επιπλέον, η επαναφορά ενός υγιούς γονιδίου RPGRIP1 στα οργανοειδή οδήγησε σε αναστροφή αυτών των αλλαγών που σχετίζονται με τη νόσο.
Αυτή η νέα πλατφόρμα μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την ταξινόμηση νέων VUS σε γονίδια που σχετίζονται με την LCA, διευκολύνοντας τη γενετική διάγνωση στην κλινική πράξη. Στο τέλος, οι γνώσεις που αποκτώνται μπορεί να συμβάλλουν στην ανάπτυξη στοχευμένων θεραπειών για τους ασθενείς με LCA και να ενημερώσουν τη διαδικασία λήψης αποφάσεων και γενετικής συμβουλευτικής για πληθυσμούς που διατρέχουν κίνδυνο.
