Νέα μελέτη αποκαλύπτει τον ρόλο της πρωτεΐνης NSUN2 στην καρδιοπάθεια
Μια πρόσφατη μελέτη που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Engineering έχει ρίξει νέο φως στη σημασία της πρωτεΐνης NSUN2 στην ανάπτυξη καρδιοπάθειας και καρδιακής ανεπάρκειας. Οι ερευνητές από το Πανεπιστήμιο Ιατρικής του Χαρμπίν διαπίστωσαν ότι η NSUN2, μέλος της οικογένειας πρωτεϊνών NOL1/NOP2/Sun domain, παίζει σημαντικό ρόλο στην παθολογική καρδιοπάθεια ενεργοποιώντας τον άξονα LARP1-GATA4, προσφέροντας έτσι μια νέα θεραπευτική στόχευση για την καρδιακή ανεπάρκεια.
Αύξηση των επιπέδων NSUN2 σε καρδιοπαθείς
Η μελέτη ξεκίνησε με την παρατήρηση ότι τα επίπεδα έκφρασης της NSUN2 ήταν σημαντικά αυξημένα τόσο σε ανθρώπινες καρδιές με καρδιακή ανεπάρκεια όσο και σε καρδιές ποντικών που υποβλήθηκαν σε υπερτροφία μέσω της διατομής της αορτής και της θεραπείας με αγγειοτασίνη II. Αυτή η ανακάλυψη οδήγησε τους ερευνητές να εξετάσουν τη συγκεκριμένη λειτουργία της NSUN2 στην καρδιοπάθεια και την καρδιακή ανεπάρκεια. Μέσω πειραμάτων που περιλάμβαναν την ειδική αφαίρεση και υπερέκφραση της NSUN2 σε καρδιομυοκύτταρα, η ομάδα ανακάλυψε ότι η NSUN2 έχει καθοριστικό ρόλο στη ρύθμιση της καρδιακής λειτουργίας και δομής.
Επιπτώσεις της NSUN2 στην καρδιακή λειτουργία
Στα πειράματά τους, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η ειδική αφαίρεση της NSUN2 από τα καρδιομυοκύτταρα μείωσε την ελάττωση του κλάσματος εξώθησης και της ποσοστιαίας μείωσης που παρατηρήθηκε σε ποντικούς που υποβλήθηκαν σε TAC, ενώ ταυτόχρονα μείωσε τους λόγους βάρους καρδιάς προς μήκος κνήμης. Αντίθετα, η καρδιοειδική υπερέκφραση της NSUN2 οδήγησε σε έντονη καρδιοαναδόμηση, με χαρακτηριστικά αυξημένης υπερτροφικής ανάπτυξης και καρδιοϊνωτικής αντίδρασης, καθώς και σημαντική πτώση στο κλάσμα εξώθησης και τη ποσοστιαία μείωση. Αυτά τα αποτελέσματα υπογραμμίζουν τις επιβλαβείς επιπτώσεις της υπερέκφρασης της NSUN2 στην καρδιακή λειτουργία και δομή.
Μηχανισμός δράσης της NSUN2
Μηχανιστικά, η μελέτη αποκάλυψε ότι η NSUN2 προκαλεί την τροποποίηση 5-μεθυλκυτοσίνης (m5C) της πρωτεΐνης LARP1, ενισχύοντας τη σταθερότητα του mRNA της. Αυτή η διαδικασία μεσολαβείται από την πρωτεΐνη Y-box binding protein 1 (YBX1). Η σταθεροποιημένη LARP1 στη συνέχεια αλληλεπιδρά με το mRNA του GATA4, εμποδίζοντας την αποδόμησή του και προάγοντας τελικά ένα προ-υπερτροφικό φαινότυπο. Για να επιβεβαιώσουν αυτή τη διαδρομή, οι ερευνητές πραγματοποίησαν δοκιμές RNA ανοσοκατακράτησης (RIP) και διαπίστωσαν ότι η LARP1 συνδέεται άμεσα με το mRNA του GATA4, προστατεύοντάς το από την αποδόμηση.
Η μελέτη αυτή προσφέρει πολύτιμες πληροφορίες για τον ρόλο της NSUN2 στην καρδιοπάθεια και την καρδιακή ανεπάρκεια. Εξετάζοντας τον άξονα NSUN2/LARP1/GATA4, η έρευνα όχι μόνο προχωρά στην κατανόηση των μοριακών μηχανισμών που διέπουν αυτές τις καταστάσεις, αλλά και αναδεικνύει την NSUN2 ως μια πιθανή θεραπευτική στόχευση για την πρόληψη και θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας. Μελλοντικές έρευνες μπορεί να εστιάσουν στην εξερεύνηση της θεραπευτικής δυνατότητας της στόχευσης της NSUN2 και των κατώτερων διαδρομών της για τη μείωση της καρδιοπάθειας και τη βελτίωση της καρδιακής λειτουργίας.
