Νέα μελέτη αποκαλύπτει ρόλο του NBL1 στην μετάσταση του καρκίνου των ωοθηκών
Ο καρκίνος των ωοθηκών (ΚΩ), που ανήκει στις τρεις πιο συχνές γυναικολογικές κακοήθειες, χαρακτηρίζεται από χαμηλά ποσοστά πρώιμης διάγνωσης και κακή πρόγνωση. Οι ασθενείς με ΚΩ αντιμετωπίζουν υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης διασποράς μέσω του περιτοναίου, δηλαδή της εξάπλωσης των καρκινικών κυττάρων εντός της κοιλιακής κοιλότητας, κατά τη διάρκεια των πρώιμων σταδίων της νόσου, μια διαδικασία που συνδέεται στενά με αρνητικά αποτελέσματα επιβίωσης. Ωστόσο, οι μηχανισμοί που διέπουν την εξάπλωση των κυττάρων ΚΩ από τον πρωτογενή όγκο σε απομακρυσμένες περιοχές παραμένουν ασαφείς.
Ανακάλυψη του NBL1 ως κρίσιμου γονιδίου
Μια πρόσφατη μελέτη που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Genes & Diseases, από ερευνητές του Ιατρικού Πανεπιστημίου Τιαντζίν, του Κεντρικού Νοσοκομείου Γυναικολογίας και Μαιευτικής Τιαντζίν και του Πανεπιστημίου Νανκάι, χρησιμοποίησε μια προσέγγιση γενετικής ανάλυσης CRISPR σε συνδυασμό με ένα μοντέλο καρκίνου των ωοθηκών σε ποντίκια με γενετική αφαίρεση, για να αποκαλύψει τους μοριακούς μηχανισμούς που διέπουν την ΚΩ.
Με τη χρήση μιας παγκόσμιας προσέγγισης CRISPR/Cas9 σε ζωντανά πειραματόζωα, σε συνδυασμό με δεδομένα μεταγραφώματος από ασθενείς, οι ερευνητές εντόπισαν τον αναστολέα του νευροβλαστωματος 1 (NBL1) ως ένα από τα πιο κρίσιμα γονίδια που προάγουν τη διασπορά μέσω του περιτοναίου. Η NBL1 βρέθηκε να είναι σημαντικά υπερεκφρασμένη σε μεταστατικούς όγκους των ωοθηκών, με επίπεδα έκφρασης που συσχετίζονται έντονα με προχωρημένο κλινικό στάδιο και κακή πρόγνωση.
Μηχανισμοί δράσης του NBL1
Περαιτέρω πειράματα από την ομάδα αποκάλυψαν ότι η NBL1 προάγει την πολλαπλασιαστική ικανότητα, τη μετανάστευση, την εισβολή και την αντοχή των κυττάρων ΚΩ στην απόπτωση μέσω διπλών μηχανισμών: i) άμεση ενεργοποίηση της σηματοδότησης Jak/Stat3 μέσω φυσικής αλληλεπίδρασης και ii) καταστολή της αντι-ογκολογικής ανοσίας περιορίζοντας την εισβολή των Τ κυττάρων. Σημαντικά, ο αναστολέας Stat3 Wp1066 αποδείχθηκε ότι μπλοκάρει τη διασπορά που προάγεται από την NBL1, αναστρέφοντας τις επιδράσεις της στην πολλαπλασιαστική ικανότητα, τη μετανάστευση και τη μεταβολή επιθηλιακής-μεσενχυματικής (EMT), τόσο σε in vitro όσο και σε in vivo μοντέλα.
Συμπερασματικά, αυτή η μελέτη αποκαλύπτει έναν προηγουμένως αναγνωρισμένο ογκογόνο ρόλο της NBL1 στη μετάσταση του ΚΩ μέσω της ενεργοποίησης της οδού Jak/Stat3. Η ισχυρή συσχέτισή της με κακή πρόγνωση, σε συνδυασμό με την αναστρεψιμότητα από τους αναστολείς Stat3, καθιστά την NBL1 τόσο βιοδείκτη πρόγνωσης όσο και υποσχόμενο θεραπευτικό στόχο.
