Νέα μελέτη αποκαλύπτει πώς οι επιθετικοί καρκίνοι του μαστού ξεφεύγουν από τις άμυνες του ανοσοποιητικού
Μια νέα μελέτη που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Science Bulletin από ερευνητές του Νοσοκομείου Sun Yat-Sen Memorial και του Πανεπιστημίου Sun Yat-Sen, αποκαλύπτει έναν καινοτόμο μηχανισμό μέσω του οποίου οι επιθετικοί καρκίνοι του μαστού καταφέρνουν να ξεφεύγουν από τις άμυνες του ανοσοποιητικού συστήματος. Αυτή η ανακάλυψη ενδέχεται να αποκαλύψει μια αδυναμία που θα μπορούσε να καταστήσει αυτούς τους όγκους ιδιαίτερα ευαίσθητους σε υπάρχουσες ανοσοθεραπείες.
Η στρατηγική των καρκινικών κυττάρων
Είναι γνωστό ότι πολλά καρκινικά κύτταρα παρουσιάζουν υψηλά επίπεδα βλάβης στο DNA, με κομμάτια DNA να διαρρέουν στον κυτταρόπλασμα. Αυτό ενεργοποιεί ένα αλάρμ σύστημα που ονομάζεται cGAS-STING, το οποίο πυροδοτεί μια ανοσολογική αντίδραση για να επιτεθεί στον όγκο. Ωστόσο, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι ορισμένοι όγκοι αντιδρούν χρησιμοποιώντας μια συγκεκριμένη μόρια, την FAM83H-AS1. Αυτή η μόρια λειτουργεί ως διακόπτης, ανατρέποντας το αλάρμ του σώματος και μετατρέποντας την ισχυρή ανοσολογική αντίδραση σε μια χρόνια, προ-ογκογονική φλεγμονή. Αυτή η αλλαγή βοηθά τον καρκίνο να δημιουργήσει ένα ανοσοκατασταλτικό μικροπεριβάλλον, διευκολύνοντας την ανάπτυξή του.
Μια κρίσιμη αδυναμία
Αυτή η στρατηγική δημιουργεί μια σημαντική ευπάθεια. Η ίδια φλεγμονώδης διαδικασία που προστατεύει τον όγκο, οδηγεί επίσης στην παραγωγή υψηλών επιπέδων μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται PD-L1, η οποία είναι ένας βασικός στόχος για την ανοσοθεραπεία του καρκίνου. Έτσι, οι όγκοι αυτοί γίνονται ιδιαίτερα ευάλωτοι σε φάρμακα ανοσοθεραπείας που έχουν σχεδιαστεί για να μπλοκάρουν το PD-L1. Οι ερευνητές υποδεικνύουν ότι οι ασθενείς με όγκους που εκφράζουν υπερβολικά την FAM83H-AS1 θα μπορούσαν να είναι ιδανικοί υποψήφιοι για αυτές τις υπάρχουσες θεραπείες.
Η σημασία της FAM83H-AS1
Η FAM83H-AS1 είναι μια μακρά μη κωδικοποιημένη RNA (lncRNA), που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 8q24, μια περιοχή που συχνά συνδέεται με τον κίνδυνο καρκίνου, αλλά θεωρείται «έρημος γονιδίων», καθώς περιέχει πολύ λίγους κωδικοποιητικούς γονείς. Παρά την παρουσία του ογκογονιδίου MYC στην περιοχή, η έκφραση του MYC δεν είναι πάντα μεταβλητή σε ορισμένους όγκους, γεγονός που δεν επαρκεί για να εξηγήσει τον υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης διαφόρων όγκων.
Η ανακάλυψη αυτή υπογραμμίζει τη σημασία της FAM83H-AS1 ως κεντρικού ογκογονιδίου στην περιοχή του χρωμοσώματος 8q24. Αν και οι μη κωδικοποιημένες RNA είναι πολυάριθμες στο ανθρώπινο γονιδίωμα, οι λειτουργίες τους συχνά παραμένουν ασαφείς. Η FAM83H-AS1, παρά την προφανή της σύνδεση με κακή πρόγνωση σε πολλές μορφές καρκίνου, δεν είχε διευκρινιστεί πώς επηρεάζει την πρόοδο του όγκου.
Οι ερευνητές πιστεύουν ότι ο μηχανισμός αποφυγής του ανοσοποιητικού που ανακάλυψαν μπορεί να μην περιορίζεται μόνο στον καρκίνο του μαστού. Οι ευρήματά τους υποδεικνύουν ότι οι όγκοι με υπερβολική έκφραση της FAM83H-AS1 ή ενεργοποίηση του NF-κB μπορεί να είναι ιδιαίτερα ευάλωτοι σε θεραπείες που στοχεύουν τους ελέγχους των ανοσολογικών αποκλεισμών.
