Καινοτομία στη θεραπεία της παχυσαρκίας
Μια νέα φαρμακευτική αγωγή που στοχεύει να αντιμετωπίσει τις υποκείμενες αιτίες της παχυσαρκίας παρουσιάζεται στην ετήσια συνάντηση της Ευρωπαϊκής Ένωσης για τη Μελέτη του Διαβήτη (EASD) που διεξάγεται στη Βιέννη, Αυστρία, από τις 15 έως τις 19 Σεπτεμβρίου. Η θεραπεία αυτή έχει τη δυνατότητα να αλλάξει ριζικά την προσέγγιση στην παχυσαρκία, η οποία έχει μεταμορφωθεί τα τελευταία χρόνια με τη χρήση αγωνιστών υποδοχέων γλυκαγόνης, όπως ο σεμαγλουτίδης, οι οποίοι μειώνουν την όρεξη, επιβραδύνουν την απελευθέρωση τροφής από το στομάχι και αυξάνουν την αίσθηση πληρότητας.
Προβλήματα με τις υπάρχουσες θεραπείες
Αυτά τα φάρμακα είναι εξαιρετικά αποτελεσματικά για την απώλεια βάρους, ωστόσο πολλοί άνθρωποι ανακτούν το βάρος τους μετά τη διακοπή της θεραπείας. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η παχυσαρκία επηρεάζεται από παράγοντες πέρα από την όρεξη, όπως είναι οι διαταραχές στο μεταβολισμό των λιπιδίων και της γλυκόζης, οι αλλαγές στον λιπώδη ιστό και η δυσλειτουργία των μιτοχονδρίων. Ο Ρικάρντο Πανέλλα, συνιδρυτής και διευθύνων σύμβουλος της βιοτεχνολογικής εταιρείας Resalis Therapeutics, εξηγεί ότι υπάρχει χώρος για νέες προσεγγίσεις.
Η νέα θεραπεία RES-010
Η προσέγγιση της εταιρείας περιλαμβάνει έναν αντισενσορικό ολιγονουκλεοτίδιο, ένα μικρό, εργαστηριακά παραγόμενο κομμάτι γενετικού υλικού που έχει σχεδιαστεί για να μπλοκάρει ένα συγκεκριμένο RNA στο σώμα. Το νέο φάρμακο, που ονομάζεται RES-010, στοχεύει να μπλοκάρει ένα RNA μόριο που ονομάζεται miR-22. Το miR-22 λειτουργεί ως “κύριος ρυθμιστής” πολλών διαδικασιών που σχετίζονται με την παχυσαρκία, συμπεριλαμβανομένου του μεταβολισμού των λιπιδίων, της παραγωγής και δραστηριότητας των μιτοχονδρίων, καθώς και της αναδόμησης του λιπώδους ιστού. Η ελπίδα είναι ότι με την ταυτόχρονη παρέμβαση σε όλους αυτούς τους παράγοντες, το RES-010, το οποίο χορηγείται μία φορά την εβδομάδα με υποδόρια ένεση, θα επαναρυθμίσει το μεταβολισμό, οδηγώντας σε μακροχρόνια απώλεια βάρους.
Προκλινικές μελέτες δείχνουν ότι η ένωση μπορεί να προκαλέσει σημαντική απώλεια βάρους και ότι το βάρος που χάνεται δεν ανακτάται όταν σταματήσει η θεραπεία. Μια φάση 1 κλινική δοκιμή βρίσκεται ήδη σε εξέλιξη. Σε πειράματα σε παχύσαρκους ποντικούς, οι ποντικοί που έλαβαν εβδομαδιαίες ενέσεις του φαρμάκου έχασαν περίπου 12% περισσότερο βάρος από τους μη θεραπευόμενους ποντικούς, με την απώλεια βάρους να συμβαίνει σταδιακά κατά τη διάρκεια των πέντε μηνών θεραπείας.
Σημαντικό είναι ότι οι θεραπευόμενοι ποντικοί έχασαν βάρος παρά το γεγονός ότι κατανάλωναν την ίδια ποσότητα τροφής με τους μη θεραπευόμενους, γεγονός που υποδηλώνει ότι το RES-010 δεν καταστέλλει την όρεξη αλλά επαναρυθμίζει το μεταβολισμό. Οι πειραματισμοί έδειξαν επίσης ότι οι ποντικοί που είχαν υποβληθεί σε θεραπεία με RES-010 δεν ανέκτησαν βάρος μετά τη διακοπή του φαρμάκου. Η ομάδα εξέτασε επίσης τη χορήγηση του RES-010 και του σεμαγλουτίδης, ξεχωριστά και σε συνδυασμό, σε ποντίκια και μη ανθρώπινους πρωτεύοντες.
Βρέθηκε ότι το RES-010 στοχεύει επιλεκτικά τη λιπώδη μάζα, κάτι που είναι σημαντικό καθώς η ταχεία απώλεια βάρους κατά τη διάρκεια μιας δίαιτας ή με τη λήψη φαρμάκων GLP-1 μπορεί να οδηγήσει και σε απώλεια άπαχης μάζας, συμπεριλαμβανομένων των μυών και των οστών. Ο Ρικάρντο Πανέλλα επισημαίνει ότι η άπαχη μάζα, ιδιαίτερα οι σκελετικοί μύες, είναι κεντρικής σημασίας για τη δύναμη, την αντοχή και τη ρύθμιση του σακχάρου στο αίμα, και η απώλειά της μπορεί να είναι επιβλαβής.
Οι μη ανθρώπινοι πρωτεύοντες που έλαβαν RES-010 παρουσίασαν απώλεια 15% λιπώδους μάζας και 1% άπαχης μάζας σε διάστημα δέκα εβδομάδων. Αυτό συγκρίνεται με 16% λιπώδους μάζας και 8% άπαχης μάζας για τη σεμαγλουτίδη από μόνη της. Η ομάδα εξέτασε επίσης αν τα ζώα ανέκτησαν βάρος μετά τη διακοπή της θεραπείας. Παρατήρησαν ότι ενώ οι μη ανθρώπινοι πρωτεύοντες που έλαβαν μόνο σεμαγλουτίδη ανέκτησαν βάρος μετά τη διακοπή της, τα ζώα που έλαβαν τη συνδυασμένη θεραπεία δεν ανέκτησαν βάρος μετά τη διακοπή της σεμαγλουτίδης και παρέμειναν σε RES-010. Επιπλέον, δεν παρατηρήθηκε επαναφορά όταν το RES-010 σταμάτησε λίγες εβδομάδες αργότερα.
Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές παρενέργειες στους ποντικούς ή στους μη ανθρώπινους πρωτεύοντες σε θεραπευτικές δόσεις. Οι δοκιμές σε ζώα και σε μη ανθρώπινες οργανίδες έχουν δείξει πώς λειτουργεί το φάρμακο. Ο Δρ Πανέλλα δηλώνει: “Το RES-010 λειτουργεί επαναρυθμίζοντας τον τρόπο με τον οποίο τα κύτταρα διαχειρίζονται το λίπος και την ενέργεια. Αντί να μειώνει την όρεξη, αλλάζει τον τρόπο με τον οποίο το σώμα χρησιμοποιεί τα λίπη, ενισχύει την παραγωγή και δραστηριότητα των μιτοχονδρίων, που είναι οι ‘μπαταρίες’ που τροφοδοτούν τα κύτταρα, και βοηθά στη μετατροπή του λευκού λίπους, το οποίο αποθηκεύει ενέργεια.
