Η εξασθένηση του ανοσοποιητικού συστήματος με το πέρασμα της ηλικίας
Καθώς μεγαλώνουμε, η ικανότητά μας να διατηρούμε ένα υγιές αίμα και ένα ισχυρό ανοσοποιητικό σύστημα σταδιακά φθίνει. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι τα αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα (HSCs), τα οποία είναι υπεύθυνα για την παραγωγή όλων των τύπων κυττάρων του αίματος, αρχίζουν να χάνουν την αποτελεσματικότητά τους. Κανονικά, τα HSCs έχουν την ικανότητα να ανανεώνονται και να παράγουν ένα ισορροπημένο μείγμα κυττάρων αίματος, αλλά με την πάροδο του χρόνου παράγουν λιγότερα νέα κύτταρα, προτιμούν ορισμένα κύτταρα όπως τα μυελοειδή εις βάρος των λεμφοειδών και δυσκολεύονται να στηρίξουν μια ισχυρή ανοσοποιητική αντίδραση.
Γιατί συμβαίνει αυτή η πτώση;
Η συσσώρευση κυτταρικών βλαβών, οι αλλαγές στη δραστηριότητα των γονιδίων, η συνεχής χαμηλού επιπέδου φλεγμονή, καθώς και οι αλλαγές στο περιβάλλον του μυελού των οστών, φαίνεται να συμβάλλουν σε αυτή την πτώση. Ωστόσο, οι ακριβείς μηχανισμοί με τους οποίους αυτοί οι διαφορετικοί παράγοντες συγκλίνουν για να αποδυναμώσουν τα HSCs παρέμεναν ασαφείς.
Η μελέτη από Ιαπωνία και ΗΠΑ
Ερευνητές από το Πανεπιστήμιο του Τόκιο και το Νοσοκομείο Έρευνας του Αγίου Ιούδα στις Ηνωμένες Πολιτείες προχώρησαν στη διερεύνηση αυτού του ζητήματος, εστιάζοντας στον άξονα σήμανσης RIPK3-MLKL, μια διαδρομή που παραδοσιακά συνδέεται με τον νεκρόπτωτο, ή αλλιώς προγραμματισμένο θάνατο κυττάρων. Η μελέτη προήχθη από τον Δρ. Μασαγιούκι Γιαμασίτα, ο οποίος ήταν τότε Επικεφαλής Μελετητής στο Νοσοκομείο Αγίου Ιούδα.
Ανακαλύψεις σχετικά με την ενεργοποίηση του MLKL
Ο Δρ. Γιαμασίτα, εξηγώντας την κίνητρο πίσω από τη μελέτη, ανέφερε: “Διαπιστώσαμε ένα αναπάντεχο φαινόμενο στα HSCs ποντικών με ανεπάρκεια MLKL, που υποβλήθηκαν σε επαναλαμβανόμενη θεραπεία με 5-φθοροουρακίλη, όπου οι ηλικιακές λειτουργικές αλλαγές ήταν σημαντικά μειωμένες, παρόλο που δεν παρατηρήθηκε διαφορά θανάτου των HSCs. Αυτό μας ώθησε να διερευνήσουμε αν αυτή η διαδρομή μπορεί να προκαλεί λειτουργικές αλλαγές πέρα από το θάνατο κυττάρων.”
Πώς διεξήχθη η μελέτη
Η ομάδα χρησιμοποίησε μια συνδυαστική προσέγγιση με γενετικούς ποντικούς μοντέλους, θεραπείες stress και λειτουργικές εξετάσεις. Εξέτασαν ποντικούς τύπου wild-type, ποντικούς με ανεπάρκεια MLKL και RIPK3, καθώς και εξειδικευμένους ποντικούς αναφοράς που μπορούσαν να ανιχνεύσουν την ενεργοποίηση του MLKL μέσω ενός βιοσένσορα. Οι ποντικοί υποβλήθηκαν σε καταστάσεις stress που μιμούν τις διαδικασίες γήρανσης.
Συμπεράσματα της έρευνας
Τα αποτελέσματα αποκάλυψαν έναν νέο, μη νεκροπτωτικό ρόλο του MLKL στην γήρανση των HSCs. Παρά το γεγονός ότι ο MLKL συνδέεται συνήθως με το θάνατο κυττάρων, η ενεργοποίησή του στα HSCs δεν αύξησε το θάνατο των κυττάρων ή μείωσε τους αριθμούς τους. Αντίθετα, η ενεργοποίηση του MLKL υπό συνθήκες stress ήταν παροδική και περιορίστηκε στα μιτοχόνδρια, προκαλώντας άμεσες βλάβες και μειώνοντας την παραγωγή ενέργειας.
Η διαγραφή ή απενεργοποίηση του MLKL αποδείχθηκε ότι ανακούφισε σημαντικά αυτές τις ανεπάρκειες. Η HSCs χωρίς MLKL παρέμειναν σε θέση να αναγεννήσουν, να παράγουν πιο υγιή ανοσοκύτταρα και να διατηρήσουν τη μιτοχονδριακή τους λειτουργία, ακόμα και υπό συνθήκες stress ή σε γηρασμένα ποντίκια.
