Μηχανικά τροποποιημένος ιός του έρπητα ενεργοποιεί ισχυρές ανοσολογικές αντιδράσεις κατά του γλοιμπλαστώματος
Ερευνητές από το Mass General Brigham έχουν τροποποιήσει έναν ιό του έρπητα (HSV-1) με σκοπό να διεγείρουν το ανοσοποιητικό σύστημα ώστε να επιτίθεται στα κύτταρα του γλοιμπλαστώματος. Μια μόνο δόση του τροποποιημένου ιού αύξησε τις αντιδράσεις των Τ-κυττάρων, των φυσικών φονικών κυττάρων και των μυελοειδών κυττάρων στο μικροπεριβάλλον του όγκου, με αποτέλεσμα την αύξηση της συνολικής επιβίωσης σε προκλινικά μοντέλα. Τα αποτελέσματα δημοσιεύθηκαν στο περιοδικό Nature Cancer.
Η πρόκληση του γλοιμπλαστώματος
Το γλοιμπλάστωμα είναι ένας από τους πιο επιθετικούς και ανθεκτικούς στους θεραπευτικούς χειρισμούς όγκους του εγκεφάλου. Προηγούμενες προσπάθειες να διεγερθεί το ανοσοποιητικό σύστημα για να επιτεθεί στα καρκινικά κύτταρα του εγκεφάλου έχουν δείξει περιορισμένα οφέλη, κυρίως επειδή τα κύτταρα του γλοιμπλαστώματος απελευθερώνουν πολλές μοριακές ουσίες που καταστέλλουν τις ανοσολογικές αντιδράσεις.
Η καινοτόμος προσέγγιση
Για να ξεπεραστούν αυτά τα εμπόδια, οι ερευνητές τροποποίησαν τον ιό HSV-1 ώστε να αναγνωρίζει δείκτες που βρίσκονται μόνο στα κύτταρα του γλοιμπλαστώματος. Σχεδίασαν τον ιό να εκφράζει πέντε διαφορετικά ανοσορυθμιστικά μόρια που βοηθούν στην αναδιοργάνωση του μικροπεριβάλλοντος του όγκου, συμπεριλαμβανομένων των IL-12, anti-PD1, ενός διπλού ενεργοποιητή Τ-κυττάρων, 15-υδροξυπροσταγλανδίνη αφυδρογονάση και anti-TREM2. Επιπλέον, προστέθηκαν μεταλλάξεις ασφαλείας, ή «διακόπτες απενεργοποίησης», που εμποδίζουν τον ιό να εξαπλωθεί σε νευρώνες ή υγιή κύτταρα του κεντρικού νευρικού συστήματος. Για να είναι ορατή η εξάπλωση του ιού σε PET σάρωση, η ομάδα εισήγαγε ένα γονίδιο που εκφράζει μια πρωτεΐνη ικανή να παγιδεύει ένα μόριο ιχνηθέτη PET.
Υποσχόμενα αποτελέσματα
Τα πειράματα σε ποντίκια που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με τον ιό έδειξαν αυξημένη διείσδυση Τ-κυττάρων που καταπολεμούν τον όγκο, καθώς και μειωμένα σημάδια εξάντλησης των Τ-κυττάρων. Τα ποντίκια που έλαβαν τον ιό παρουσίασαν μεγαλύτερη διάρκεια ζωής σε σύγκριση με εκείνα που δεν είχαν υποβληθεί σε θεραπεία.
«Δημιουργήσαμε έναν ασφαλή και ανιχνεύσιμο ιό ογκολογίας με ισχυρές κυτταροτοξικές και ανοσοδιεγερτικές δραστηριότητες για την ανοσοθεραπεία του γλοιμπλαστώματος», δήλωσε ο Francisco J. Quintana, PhD, από το Τμήμα Νευρολογίας του Mass General Brigham και κύριος συγγραφέας της μελέτης που χρηματοδοτήθηκε ομοσπονδιακά. «Αυτή η πλατφόρμα προσφέρει μια πολυδιάστατη προσέγγιση – ακριβή στόχευση του όγκου, τοπική παράδοση ανοσοθεραπευτικών φορτίων και ένα ενσωματωμένο σύστημα ασφαλείας για την προστασία των φυσιολογικών εγκεφαλικών κυττάρων».
Το μέλλον της έρευνας
Στο μέλλον, η έρευνα θα επικεντρωθεί στην αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας του ιού ογκολογίας σε ανθρώπινες κλινικές δοκιμές, καθώς και στην προσαρμογή της ιογενούς πλατφόρμας για την αναμόρφωση του μικροπεριβάλλοντος του όγκου σε άλλους καρκίνους.
