Μελέτη στη Βραζιλία: Οι υγρές βιοψίες επιταχύνουν την αντιμετώπιση του καρκίνου του πνεύμονα
Στη Βραζιλία, η πρώιμη ανίχνευση γενετικών μεταλλάξεων στον καρκίνο του πνεύμονα μέσω υγρών βιοψιών μπορεί να αποδειχθεί πολύτιμο εργαλείο για την επιτάχυνση των διαγνώσεων και την καθοδήγηση της θεραπείας των ασθενών. Μια μελέτη που υποστηρίχθηκε από τη FAPESP και δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Molecular Oncology έδειξε ότι είναι εφικτό να εντοπιστούν σημαντικές μεταλλάξεις σε δείγματα αίματος ασθενών με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) χρησιμοποιώντας ένα εμπορικό πολυγονιδιακό πάνελ. Η έρευνα πραγματοποιήθηκε στο Hospital de Amor de Barretos, ένα εθνικό κέντρο αναφοράς ογκολογίας, και αξιολόγησε την παρουσία κυκλοφορούντος καρκινικού DNA (ctDNA) σε διάφορες ομάδες ασθενών, συμπεριλαμβανομένων και ασυμπτωματικών ατόμων.
Η σημασία του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα
Ο μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα αντιπροσωπεύει περίπου το 85% των περιπτώσεων και είναι ο πιο διαδεδομένος υποτύπος. Στο πλαίσιο αυτού του υποτύπου, υπάρχουν διάφορες ομάδες, όπως το αδενοκαρκίνωμα και το πλακώδες καρκίνωμα. Το αδενοκαρκίνωμα, ειδικότερα, χαρακτηρίζεται από μεταλλάξεις που έχουν γίνει στόχοι συγκεκριμένων θεραπειών, αλλάζοντας τη θεραπευτική προσέγγιση τα τελευταία χρόνια. Πριν από περίπου δέκα χρόνια, η μέση επιβίωση δεν ξεπερνούσε τους οκτώ μήνες. Σήμερα, η κατάσταση είναι διαφορετική, με ποσοστά επιβίωσης που κυμαίνονται από δύο έως τρία χρόνια με στοχευμένες θεραπείες, φτάνοντας έως και τα δέκα χρόνια σε ορισμένες περιπτώσεις.
Ανακαλύψεις και προκλήσεις στη θεραπεία
Το αδενοκαρκίνωμα είναι ο υποτύπος του καρκίνου του πνεύμονα που έχει επωφεληθεί περισσότερο από τις εξελίξεις στη γενετική και είναι, επομένως, το κύριο αντικείμενο της μελέτης μας. Γενετικά στοιχεία όπως τα EGFR, ALK και KRAS έχουν αυτό που ονομάζουμε ‘δράση’. Αυτό σημαίνει ότι όταν εντοπίζεται μια τέτοια μεταβολή σε έναν ασθενή, υπάρχει ένα στοχευμένο φάρμακο που μπορεί να δράσει άμεσα σε αυτήν.
Η μελέτη εξέτασε συνολικά 32 δείγματα πλάσματος από 30 ασθενείς. Οι περισσότεροι από αυτούς δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία, αν και συμμετείχαν και ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε θεραπεία, καθώς και τέσσερις συμμετέχοντες σε πρόγραμμα ανίχνευσης καρκίνου του πνεύμονα. Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν ένα εμπορικό πάνελ σχεδιασμένο για γνωστές μεταλλάξεις στο αδενοκαρκίνωμα, ελέγχοντας 11 γονίδια που σχετίζονται με την ανάπτυξη όγκων. Τα αποτελέσματα ήταν εντυπωσιακά: το 65,6% των δειγμάτων παρουσίασε μεταλλάξεις, ποσοστό που έφτασε το 87,5% στους ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε θεραπεία.
Η προοπτική των υγρών βιοψιών
Οι πιο συχνές μεταλλάξεις εντοπίστηκαν στα γονίδια TP53 (40,6%), KRAS (28,1%) και EGFR (12,5%). Το TP53 είναι το πιο μεταλλαγμένο γονίδιο σε διάφορους τύπους καρκίνου, ωστόσο, δεν υπάρχει ακόμα ειδικό φάρμακο γι’ αυτό. Αντίθετα, οι μεταβολές στο EGFR και μια συγκεκριμένη μετάλλαξη του KRAS (p.G12C) μπορούν να θεραπευτούν – στην περίπτωση του EGFR, με αρκετά φάρμακα που είναι ήδη εγκεκριμένα στη Βραζιλία. Μια από αυτές τις μεταλλάξεις, η EGFR p.T790M που σχετίζεται με αντίσταση στη θεραπεία, εντοπίστηκε σε ένα από τα δείγματα που αναλύθηκαν.
«Αυτού του τύπου οι μεταλλάξεις μπορεί να προκύψουν ακόμα και σε ασθενείς που αρχικά ανταποκρίνονται καλά στη θεραπεία. Ωστόσο, συνήθως ανιχνεύονται όταν ο ασθενής έχει ήδη δείξει πρόοδο της νόσου. Το ίδιο συμβαίνει και με ασθενείς που έχουν μεταλλάξεις σε άλλα γονίδια και υποβάλλονται σε άλλες στοχευμένες θεραπείες. Είναι μια μεγάλη πρόκληση στην ογκολογία», σημειώνει η Leal.
Μία από τις πιο εντυπωσιακές ανακαλύψεις της μελέτης προήλθε από την ομάδα ανίχνευσης: ένας ασυμπτωματικός συμμετέχων είχε μια μετάλλαξη στο γονίδιο TP53 έξι μήνες πριν από τη διάγνωση του καρκίνου. Σύμφωνα με τους ερευνητές, αυτή η ανακάλυψη αποδεικνύει τη δυνατότητα των υγρών βιοψιών ως συμπληρωματικού εργαλείου ανίχνευσης για πληθυσμούς υψηλού κινδύνου, ιδίως καπνιστές και πρώην καπνιστές.
Η ερευνήτρια εξηγεί ότι, στην κλινική πρακτική, η μεγάλη διαφορά που προσφέρει η υγρή βιοψία για τον καρκίνο του πνεύμονα είναι ο χρόνος. Ενώ η συμβατική ανάλυση ενός όγκου που αποκτάται με βιοψία ή χειρουργική επέμβαση απαιτεί εβδομάδες λόγω του χρόνου που απαιτείται για τη συλλογή δείγματος, την επεξεργασία, την αξιολόγηση από παθολογοανατόμους και την έκδοση έκθεσης, η διαδικασία της υγρής βιοψίας είναι σημαντικά συντομότερη.
«Ο χρόνος είναι κρίσιμος παράγοντας όταν πρόκειται για τον καρκίνο του πνεύμονα. Όταν πραγματοποιούμε μια βιοψία ιστού, πρέπει να λάβουμε υπόψη πόσο χρόνο περίμενε ο ασθενής για να προγραμματίσει τη βιοψία ή τη χειρουργική επέμβαση. Μόνο μετά από αυτή την περίοδο αναμονής αρχίζει ο χρόνος για την επεξεργασία δείγματος και την μοριακή ανάλυση», προσθέτει η Leal.
