Σημαντικά ευρήματα για την άνοια στους Αφροαμερικανούς
Η συχνότητα εμφάνισης της νόσου Alzheimer (AD) είναι περίπου διπλάσια στους Αφροαμερικανούς σε σύγκριση με άτομα λευκής ή ευρωπαϊκής καταγωγής στις Ηνωμένες Πολιτείες. Αυτή η διαφορά οφείλεται εν μέρει σε κοινωνικούς παράγοντες υγείας, όπως οι ανισότητες στην πρόσβαση στην υγειονομική περίθαλψη και η ποιότητα της εκπαίδευσης, καθώς και σε προκαταλήψεις στις εξετάσεις και υψηλότερα ποσοστά παραγόντων κινδύνου για AD, όπως οι καρδιοαγγειακές παθήσεις και ο διαβήτης.
Πολλές μελέτες έχουν εξετάσει τις διαφορές στην έκφραση γονιδίων σε εγκεφαλικό ιστό από περιπτώσεις AD και ελέγχους σε πληθυσμούς ευρωπαϊκής ή μεικτής καταγωγής, αλλά ο αριθμός των Αφροαμερικανών σε αυτές τις μελέτες ήταν είτε ασαφής είτε πολύ μικρός για να εντοπιστούν σημαντικά ευρήματα.
Η μεγαλύτερη μελέτη για την άνοια στους Αφροαμερικανούς
Στη μεγαλύτερη μελέτη AD που διεξήχθη με εγκεφαλικό ιστό από δωρητές Αφροαμερικανούς, ερευνητές από τη Σχολή Ιατρικής Chobanian & Avedisian του Πανεπιστημίου της Βοστώνης εντόπισαν πολλά γονίδια, πολλά από τα οποία δεν είχαν προηγουμένως συσχετιστεί με την AD από άλλες γενετικές μελέτες, να είναι σημαντικά πιο ή λιγότερο ενεργά σε ιστό από περιπτώσεις AD σε σύγκριση με ελέγχους. Το πιο αξιοσημείωτο εύρημα ήταν η 1.5 φορές υψηλότερη έκφραση του γονιδίου ADAMTS2 σε εγκεφαλικό ιστό από άτομα με επιβεβαιωμένη AD μέσω νεκροψίας.
Χρησιμοποιώντας δείγματα από 14 ερευνητικά κέντρα AD που χρηματοδοτούνται από το NIH σε όλη τη χώρα, οι ερευνητές δημιούργησαν και αξιολόγησαν δεδομένα έκφρασης γονιδίων που προήλθαν από ιστό του προμετωπιαίου φλοιού 207 δωρητών εγκεφάλου Αφροαμερικανών (125 περιπτώσεις AD με παθολογική επιβεβαίωση και 82 έλεγχοι). Διαπίστωσαν ότι το γονίδιο ADAMTS2, το οποίο είχε την πιο σημαντική διαφορική έκφραση, ήταν επίσης το κορυφαίο γονίδιο σε μια ανεξάρτητη μελέτη που διεξήχθη από την ίδια ερευνητική ομάδα σε εγκεφαλικό ιστό από πολύ μεγαλύτερο δείγμα Ευρωπαίων ατόμων.
Σημασία των ευρημάτων
Αυτή η μελέτη είναι ένα σημαντικό βήμα στην αποκωδικοποίηση της γενετικής αρχιτεκτονικής και των υποκείμενων μηχανισμών κινδύνου για την AD στους Αφροαμερικανούς, δεδομένου ότι σχεδόν όλοι οι καθιερωμένοι κίνδυνοι AD είναι πληθυσμιακά ειδικοί ή έχουν διαφορετικές συχνότητες σε διάφορους πληθυσμούς. Παρά το γεγονός ότι ο κίνδυνος AD στους Αφροαμερικανούς έχει συσχετιστεί με παραλλαγές σε αρκετά γονίδια, η επικαλυπτόμενη γονιδιακή έκφραση μεταξύ των πληθυσμών είναι περιορισμένη, και οι συγκεκριμένες παραλλαγές που εμπλέκονται συνήθως διαφέρουν.
Η σημαντική και ουσιαστική υψηλότερη έκφραση του ADAMTS2 σε εγκεφαλικό ιστό και από τους λευκούς και από τους μαύρους με AD δείχνει όχι μόνο μια κοινή βιολογική διαδικασία που οδηγεί στην AD, αλλά και την ανάγκη για περαιτέρω έρευνα που θα μπορούσε να καθορίσει την καταλληλότητα αυτού του γονιδίου ως πιθανό θεραπευτικό στόχο.
