Μελέτη αποκαλύπτει πώς μια μετάλλαξη μικρογλοιακών κυττάρων αυξάνει τον κίνδυνο για τη νόσο Αλτσχάιμερ
Η ομάδα ερευνητών υπό την καθοδήγηση της Dominika Pilat και της Ana Griciuc από το Τμήμα Νευρολογίας του Massachusetts General Hospital έχει δημοσιεύσει μια σημαντική εργασία στο περιοδικό Neuron. Η μελέτη, με τίτλο “Η μετάλλαξη TREM2-T96K αυξάνει τον κίνδυνο για τη νόσο Αλτσχάιμερ μέσω της επιβράδυνσης της λειτουργίας των μικρογλοιακών κυττάρων”, εστιάζει σε μια κρίσιμη γενετική μετάλλαξη που σχετίζεται με την παθολογία της νόσου Αλτσχάιμερ.
Η σημασία των μικρογλοιακών κυττάρων στη νόσο Αλτσχάιμερ
Η ερευνητική ομάδα επιδίωξε να κατανοήσει τον ρόλο που παίζουν τα μικρογλοιακά κύτταρα, τα οποία είναι τα ανοσοκύτταρα του εγκεφάλου, στην ανάπτυξη της νόσου Αλτσχάιμερ. Είναι γνωστό ότι μικρές αλλαγές ή μεταλλάξεις σε γονίδια που εκφράζονται στα μικρογλοιακά κύτταρα σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης της νόσου. Η συγκεκριμένη μελέτη εστιάζει στη μετάλλαξη T96K του γονιδίου TREM2, το οποίο είναι ζωτικής σημασίας για την ενεργοποίηση των μικρογλοιακών κυττάρων ώστε να καθαρίζουν τις τοξικές αμυλοειδείς πλάκες που συσσωρεύονται μεταξύ των νευρικών κυττάρων του εγκεφάλου.
Ευρήματα και επιπτώσεις της μελέτης
Η μετάλλαξη T96K είναι μια “μετάλλαξη κέρδους λειτουργίας” στο TREM2, που σημαίνει ότι αυξάνει την ενεργοποίηση του γονιδίου και διατηρεί τη δραστηριότητά του σε υψηλά επίπεδα. Η ερευνητική ομάδα δημιούργησε ένα μοντέλο ποντικού με τη μετάλλαξη, το οποίο διασταυρώθηκε με ένα μοντέλο ποντικού της νόσου Αλτσχάιμερ. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι θηλυκοί ποντικοί με τη νόσο Αλτσχάιμερ παρουσίασαν σημαντική μείωση στην ικανότητα των μικρογλοιακών κυττάρων να ανταποκριθούν στις τοξικές αμυλοειδείς πλάκες, γεγονός που καθιστά αυτά τα κύτταρα λιγότερο προστατευτικά απέναντι στη γήρανση του εγκεφάλου.
Η μελέτη αυτή είναι η πρώτη που δείχνει ότι μια μετάλλαξη κέρδους λειτουργίας στο TREM2 σχετίζεται με τον κίνδυνο για τη νόσο Αλτσχάιμερ και ότι επηρεάζει την ικανότητα των μικρογλοιακών κυττάρων να απομακρύνουν τις τοξίνες. Αυτά τα ευρήματα αναδεικνύουν την ανάγκη για περαιτέρω έρευνες σχετικά με τις θεραπευτικές προσεγγίσεις που στοχεύουν στο TREM2 και την πιθανότητα να έχουν αρνητικές επιπτώσεις στην παθολογία της νόσου.
Στο μέλλον, οι ερευνητές σκοπεύουν να εξετάσουν τον ρόλο των μεταλλάξεων κέρδους λειτουργίας του TREM2 στη ρύθμιση των ανοσολογικών λειτουργιών και της κυτταρικής γήρανσης σε ανθρώπινα κύτταρα που μοιάζουν με μικρογλοιακά και σε μοντέλα ποντικών της νόσου Αλτσχάιμερ.
