Μελέτη αποκαλύπτει επιπτώσεις χιλιάδων παραλλαγών σε γονίδιο καρδιοπάθειας
Μια διεθνής ερευνητική ομάδα, με επικεφαλής επιστήμονες από το Vanderbilt University Medical Center, το University of Toronto και το University of Pittsburgh, έχει καταγράψει τις λειτουργικές επιπτώσεις περισσότερων από 17.000 παραλλαγών σε ένα σημαντικό γονίδιο που σχετίζεται με την ανάπτυξη πρώιμης αθηροσκλήρωσης. Η μελέτη, που δημοσιεύθηκε στις 30 Οκτωβρίου στο περιοδικό Science, αναμένεται να συμβάλει σημαντικά στη βελτίωση της πρώιμης διάγνωσης και θεραπείας της οικογενειακής υπερχοληστερολαιμίας (FH), μιας κοινής γενετικής αιτίας καρδιοαγγειακών παθήσεων που πλήττει περίπου 1 στους 250 ανθρώπους.
Διαγνωστική πρόκληση και νέες δυνατότητες
Η FH συχνά διαγιγνώσκεται καθυστερημένα ή και καθόλου, κυρίως λόγω της έλλειψης κατάταξης των νέων παραλλαγών που ανιχνεύονται κατά τη διάρκεια γενετικών εξετάσεων. Όπως σημειώνει ο Δρ. Dan Roden, συν-συγγραφέας της μελέτης και Αντιπρόεδρος για την Προσωποποιημένη Ιατρική στο VUMC, οι νέες βαθμολογίες επιπτώσεων των παραλλαγών έχουν τη δυνατότητα να αυξήσουν τις διαγνώσεις FH για άτομα με μη καταταγμένες παραλλαγές κατά δέκα φορές.
Η σημασία της έρευνας και η χρηματοδότηση
Ο Δρ. Roden, ο οποίος κατέχει τη θέση του Καθηγητή Ιατρικής, Φαρμακολογίας και Βιοϊατρικής Πληροφορικής, είναι συν-κύριος ερευνητής μιας τετραετούς έρευνας ύψους 8,2 εκατομμυρίων δολαρίων που χρηματοδοτήθηκε το 2022 από το National Heart, Lung, and Blood Institute των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας (NIH). Αυτή η χρηματοδότηση στήριξε την ίδρυση της πολυϊδρυματικής κοινοπραξίας CardioVar, η οποία δημιουργεί έναν ολοκληρωμένο χάρτη «χαρτών επιπτώσεων παραλλαγών» για να διακρίνει τις παραλλαγές που προκαλούν ασθένειες από αυτές που είναι αβλαβείς.
Η μελέτη εστιάζει σε παραλλαγές του γονιδίου του υποδοχέα χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης (LDLR), ο οποίος είναι υπεύθυνος για την απομάκρυνση της LDL χοληστερόλης από το αίμα, ενός σημαντικού παράγοντα που συμβάλλει στη συσσώρευση αθηροσκληρωτικής πλάκας στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων. Οι ερευνητές ανέπτυξαν και επικύρωσαν μια σειρά από προηγμένες κυτταρικές δοκιμές για να μετρήσουν τη λειτουργία των παραλλαγών και να διακρίνουν τις παθολογικές από τις καλοήθεις.
Προοπτικές για την κλινική πρακτική
Ο στόχος είναι η ανάπτυξη ενός συστήματος υποστήριξης απόφασης που θα είναι διαθέσιμο ευρέως, προκειμένου να βοηθήσει τους κλινικούς γιατρούς να αξιολογήσουν τα λειτουργικά στοιχεία καρδιοπάθειας σε ασθενείς που υποβάλλονται σε γενετικές εξετάσεις, διευκολύνοντας έτσι την προσωποποιημένη φροντίδα. «Με την αναγνώριση επιβλαβών παραλλαγών του υποδοχέα LDL, οι κλινικοί γιατροί μπορούν να ξεκινήσουν πρώιμη προληπτική θεραπεία και να μειώσουν τους κινδύνους», δήλωσε ο Δρ. Roth σε ανακοίνωση.
Η μελέτη περιλαμβάνει και άλλους συνεργάτες από το Πανεπιστήμιο Western του Λονδίνου, το Πανεπιστήμιο του Ελσίνκι, το Case Western Reserve University, το Πανεπιστήμιο της Ουάσινγκτον, το Πανεπιστήμιο της Λισαβόνας και το Broad Institute του MIT και του Harvard. Η έρευνα υποστηρίχθηκε από επιχορηγήσεις NIH και άλλες πρωτοβουλίες που προάγουν τη δημόσια υγεία.
