Η υψηλή δόση εισπνεόμενου νιτρικού οξειδίου μπορεί να καταπολεμήσει ανθεκτικές λοιμώξεις

Η υπερβολική χρήση αντιβιοτικών έχει επιταχύνει την ανάπτυξη αντοχής των βακτηρίων στα συμβατικά φάρμακα, με αποτέλεσμα μια παγκόσμια κρίση υγείας που εκτιμάται ότι θα προκαλέσει περισσότερους από 10 εκατομμύρια θανάτους ετησίως μέχρι το 2050. Ένα από τα πιο ανθεκτικά βακτήρια, το Pseudomonas aeruginosa, ευθύνεται για περίπου το 20% των περιπτώσεων πνευμονίας που αποκτούνται σε νοσοκομεία, σχετιζόμενο με σοβαρές ασθένειες και αυξημένη θνησιμότητα.

Η υπόσχεση του νιτρικού οξειδίου

Το νιτρικό οξείδιο είναι ένα θεραπευτικό αέριο που οι ερευνητές στο Massachusetts General Hospital, μέλος του συστήματος υγειονομικής περίθαλψης Mass General Brigham, έχουν καθιερώσει ως σωτήριο για χιλιάδες νεογέννητα με συγγενείς καρδιοπάθειες. Σχεδόν 30 χρόνια αργότερα, οι ερευνητές από το ίδιο εργαστήριο αναφέρουν ότι η υψηλή δόση εισπνεόμενου νιτρικού οξειδίου (iNO) δείχνει υποσχόμενη αντιμικροβιακή δραστηριότητα σε προκλινικά μοντέλα και είναι ασφαλής και εφικτή σε πρώιμες μελέτες σε ανθρώπους, υποστηρίζοντας περαιτέρω κλινική έρευνα. Τα ευρήματα δημοσιεύονται στο περιοδικό Science Translational Medicine.

Προκλινικά αποτελέσματα και ασφάλεια

Η μελέτη αυτή παρέχει μια μεταφραστική βάση και όχι μια οριστική κλινική λύση. Όπως δήλωσε ο πρώτος συγγραφέας, Binglan Yu, PhD, από το Τμήμα Αναισθησίας, Εντατικής Θεραπείας και Ιατρικής του Πόνου του Mass General Brigham: “Τα ευρήματά μας δείχνουν ισχυρές προκλινικές αντιψευδομονάδες επιδράσεις, μαζί με καθησυχαστικά δεδομένα ασφάλειας σε ανθρώπους.” Ο Bijan Safaee Fakhr, MD, επίσης από το ίδιο τμήμα, πρόσθεσε ότι “αυτά τα αποτελέσματα δικαιολογούν τον προσεκτικό σχεδιασμό φάσεων 2 και 3 κλινικών δοκιμών για να αξιολογηθεί επίσημα η κλινική αποτελεσματικότητα”.

Στη μελέτη, οι ερευνητές αρχικά απέδειξαν τη δόση-εξαρτώμενη καταστροφή του Pseudomonas aeruginosa χρησιμοποιώντας ενώσεις που απελευθερώνουν νιτρικό οξείδιο in vitro. Στη συνέχεια, έδειξαν ότι χοίροι με πνευμονία από P. aeruginosa που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με υψηλή δόση iNO (300 μέρη ανά εκατομμύριο) παρουσίασαν μειωμένο βακτηριακό φορτίο, καθώς και βελτίωση στην οξυγόνωση και άλλες παραμέτρους λοίμωξης των πνευμόνων, σε σύγκριση με τα μη θεραπευμένα ζώα.

Αξιολόγηση ασφάλειας σε ανθρώπους

Για να αξιολογήσουν την εφικτότητα και την ασφάλεια στους ανθρώπους, οι ερευνητές εξέτασαν την επαναλαμβανόμενη έκθεση σε υψηλή δόση iNO σε 10 υγιείς εθελοντές και δύο κριτικά ασθενείς που επηρεάζονταν από ανθεκτική βακτηριακή λοίμωξη. Η θεραπεία ήταν καλά ανεκτή, χωρίς σοβαρές ανησυχίες για την ασφάλεια να παρατηρηθούν. Μια αναδρομική ανάλυση ασθενών που έλαβαν υψηλή δόση iNO σε κλινικά περιβάλλοντα, κυρίως κατά τη διάρκεια της πανδημίας COVID-19, υποστήριξε περαιτέρω το προφίλ ασφάλειας αυτής της προσέγγισης.

Ο Lorenzo Berra, MD, ανώτερος συγγραφέας της μελέτης, δήλωσε: “Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν μια υποσχόμενη στρατηγική που θα μπορούσε να συμπληρώσει τις υπάρχουσες θεραπείες. Ωστόσο, είναι απαραίτητες οι αυστηρές κλινικές δοκιμές πριν αυτή η προσέγγιση μπορέσει να θεωρηθεί για ρουτίνα κλινική χρήση.”