Η θεραπεία περιορισμένης διάρκειας αποδεικνύεται εξίσου αποτελεσματική με τη συνεχή για την CLL
Μια πρόσφατη μελέτη δείχνει ότι οι ασθενείς με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL) έχουν παρόμοια αποτελέσματα είτε λαμβάνουν θεραπεία μεμονωμένου παράγοντα για αόριστο χρονικό διάστημα είτε συνδυασμένη θεραπεία για συγκεκριμένο χρονικό διάστημα. Αυτή η έρευνα αποτελεί την πρώτη προοπτική μελέτη που συγκρίνει άμεσα αυτές τις δύο προσεγγίσεις.
Με μέση παρακολούθηση σχεδόν τριών ετών, τα αποτελέσματα δείχνουν ότι οι δύο αυτές μέθοδοι είναι σχεδόν ισοδύναμες όσον αφορά τον κίνδυνο θανάτου ή προόδου της νόσου. Όπως δήλωσε ο Δρ. Othman Al Sawaf, επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης και αιματολόγος στο Πανεπιστήμιο της Κολωνίας, “συνήθως υποθέτουμε ότι η συνεχής θεραπεία θα είναι πάντα πιο αποτελεσματική, αλλά αυτή η μελέτη δείχνει ότι δεν είναι απαραίτητα έτσι”.
Σημαντικά ευρήματα της μελέτης
Η CLL είναι η πιο κοινή λευχαιμία στους ενήλικες, όπου τα ανώμαλα λευκά αιμοσφαίρια αναπτύσσονται ανεξέλεγκτα και συσσωρεύονται στο μυελό των οστών. Έχουν αναπτυχθεί τρεις κατηγορίες παραγόντων που στοχεύουν την CLL: αναστολείς της τυροσίνης κινάσης Bruton (BTK), αναστολείς BCL2 και αντισώματα CD20. Οι προτεινόμενες θεραπευτικές αγωγές για νεοδιαγνωσθείσα CLL χωρίζονται σε δύο κύριες κατηγορίες: αδιάκοπη συνεχή θεραπεία με αναστολέα BTK ή θεραπεία περιορισμένης διάρκειας, που διαρκεί συνήθως περίπου ένα χρόνο, χρησιμοποιώντας συνδυασμό αναστολέα BCL2 και αντισώματος CD20 ή αναστολέα BTK.
Για να συγκρίνουν αυτές τις προσεγγίσεις, οι ερευνητές τυχαία καταχώρησαν 909 ενήλικες ασθενείς σε μία από τις τρεις αγωγές. Αυτοί που καταχωρήθηκαν στην ομάδα “I” έλαβαν συνεχώς ibrutinib (αναστολέας BTK) αόριστα, εκτός εάν παρουσίαζαν πρόοδο της νόσου ή απαράδεκτες παρενέργειες. Στην ομάδα “VO”, οι ασθενείς έλαβαν 12 κύκλους venetoclax (αναστολέας BCL2) με προσθήκη του obinutuzumab (αντίσωμα CD20) κατά τους πρώτους έξι κύκλους. Στην ομάδα “VI”, οι ασθενείς έλαβαν 12 κύκλους venetoclax μετά από τρεις κύκλους ibrutinib.
Συγκριτικά αποτελέσματα
Κατά την ανάλυση, η μέση περίοδος παρακολούθησης ήταν 34 μήνες, με εύρος από 0 έως 49 μήνες. Οι δείκτες επιβίωσης χωρίς πρόοδο της νόσου ήταν 81% στην ομάδα I, 81.1% στην ομάδα VO και 79.4% στην ομάδα VI. Οι διαφορές μεταξύ των ομάδων ήταν κάτω από το προκαθορισμένο όριο για μη κατωτερότητα, επιτυγχάνοντας τον κύριο στόχο της μελέτης για αυτή τη χρονική στιγμή.
Οι τρεις ομάδες παρουσίασαν επίσης παρόμοια αποτελέσματα όσον αφορά τη συνολική ανταπόκριση στη θεραπεία και τη συνολική επιβίωση, με τα ποσοστά συνολικής ανταπόκρισης να κυμαίνονται από 84.2% έως 88.5% και τη συνολική επιβίωση από 91.5% έως 96.0%. Ωστόσο, η ομάδα που έλαβε συνεχώς ibrutinib είχε χαμηλότερο ποσοστό πλήρους ανταπόκρισης στη θεραπεία, με μόνο το 8.3% της ομάδας I να επιτυγχάνει αυτό το στόχο, σε σύγκριση με 51.5% στην ομάδα VO και 46.2% στην ομάδα VI.
Επιπλέον, κανένας από τους ασθενείς που έλαβαν συνεχώς ibrutinib δεν πέτυχε την κατάσταση της μη ανιχνεύσιμης υπολειμματικής νόσου (MRD), ένα βιοδείκτη που υποδεικνύει ότι σχεδόν όλα τα καρκινικά κύτταρα έχουν εξαλείφει. Αντίθετα, η μη ανιχνεύσιμη MRD επιτεύχθηκε στο 73% και 62% των ασθενών που μετρήθηκαν στο αίμα, και στο 62% και 40% των ασθενών που μετρήθηκαν στο μυελό των οστών για τις ομάδες VO και VI, αντίστοιχα.
“Οι δευτερεύοντες στόχοι είναι παράμετροι που μας επιτρέπουν να υποθέσουμε τη μακροχρόνια αποτελεσματικότητα”, δήλωσε ο Δρ. Al Sawaf. “Με την προσέγγιση περιορισμένης διάρκειας, βλέπουμε υψηλότερους δείκτες πλήρους ανταπόκρισης και MRD, ενώ με τη συνεχή θεραπεία παρατηρούμε χαμηλότερους δείκτες πλήρους ανταπόκρισης και MRD”.
Οι ρυθμοί παρενεργειών ήταν γενικά παρόμοιοι σε όλες τις ομάδες της μελέτης, με τις πιο συχνές προβλήματα να είναι οι λοιμώξεις και οι γαστρεντερικές διαταραχές. Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος, καρδιολογικές διαταραχές και δεύτεροι καρκίνοι ήταν επίσης κάπως συχνές σε όλες τις ομάδες.
Αναλύσεις υποομάδων έδειξαν ότι τα καρδιοαγγειακά προβλήματα ήταν πιο συχνά μεταξύ των ασθενών που έλαβαν ibrutinib, ιδιαίτερα σε εκείνους που το έλαβαν για μεγαλύτερη διάρκεια.
