Η θεραπεία CAR T θα μπορούσε να είναι αποτελεσματική κατά της αθηροσκλήρωσης

Μια καινοτόμος προκλινική μελέτη αποκαλύπτει ότι η θεραπεία CAR T, μια εξατομικευμένη μορφή ανοσοθεραπείας που χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία του καρκίνου, μπορεί να αποδειχθεί ένα εξαιρετικά αποτελεσματικό εργαλείο στην καταπολέμηση της αθηροσκλήρωσης. Αυτή η κατάσταση, που χαρακτηρίζεται από τη συσσώρευση πλάκας στις αρτηρίες, περιορίζει τη ροή του αίματος και μπορεί να οδηγήσει σε καρδιακές προσβολές και εγκεφαλικά επεισόδια. Σε πειράματα που διεξήχθησαν σε ποντίκια, τα πειραματικά CAR T κύτταρα μπόρεσαν να αναστείλουν τη φλεγμονή στις αρτηρίες, αποτρέποντας την ανάπτυξη περισσότερης από δύο τρίτες της πλάκας που παρατηρήθηκε σε μη θεραπευμένα ποντίκια. Η έρευνα, που πραγματοποιήθηκε από επιστήμονες της Σχολής Ιατρικής Perelman του Πανεπιστημίου της Πενσυλβάνια, δημοσιεύθηκε σήμερα στο περιοδικό Circulation.

Μια νέα προσέγγιση στη θεραπεία καρδιοπαθειών

«Η μελέτη μας δείχνει για πρώτη φορά πώς η τεχνολογία CAR T θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για να αντιμετωπίσει την υποκείμενη αιτία της πιο κοινής μορφής καρδιοπάθειας, η οποία είναι η κύρια αιτία θανάτου παγκοσμίως», δήλωσε ο Avery Posey, PhD, ανώτερος συγγραφέας και αναπληρωτής καθηγητής Φαρμακολογίας. Αυτή η προκλινική ανακάλυψη αποτελεί ένα σημαντικό βήμα προς την επέκταση της εφαρμογής της θεραπείας CAR T σε κοινές ασθένειες πέρα από τον καρκίνο.

Η αθηροσκλήρωση και οι υπάρχουσες θεραπείες

Η αθηροσκλήρωση είναι υπεύθυνη για τη ισχαιμική καρδιοπάθεια και τα εγκεφαλικά επεισόδια, τα οποία προκαλούν τον θάνατο δεκάδων εκατομμυρίων ανθρώπων κάθε χρόνο. Οι διαθέσιμες θεραπείες περιλαμβάνουν φάρμακα που μειώνουν την κακή χοληστερόλη (LDL), η οποία συμβάλλει στην πλάκα, καθώς και αλλαγές στον τρόπο ζωής για τη μείωση του κινδύνου. Παρά το γεγονός ότι η αθηροσκλήρωση οδηγείται κυρίως από φλεγμονή, δεν υπάρχουν εγκεκριμένες θεραπείες που να στοχεύουν ειδικά στη φλεγμονή αυτή, και προηγούμενες κλινικές δοκιμές αντιφλεγμονωδών φαρμάκων δεν είχαν επιτυχία.

Η υπόσχεση της θεραπείας CAR T

«Η ιδέα ότι μια θεραπεία που στοχεύει τη φλεγμονή στο τοίχωμα των αρτηριών μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο αθηροσκληρωτικής καρδιοαγγειακής νόσου είναι ελκυστική», τόνισε ο Daniel J. Rader, MD, ειδικός σε λιπίδια και αθηροσκλήρωση. «Η χρήση της προσέγγισης CAR T για την στόχευση του προφλεγμονώδους μορίου οξειδωμένης LDL (oxLDL) θα μπορούσε να προσφέρει μια σημαντική συμπληρωματική θεραπεία για τη μείωση του υπολειμματικού κινδύνου αθηροσκληρωτικής καρδιοαγγειακής νόσου σε ασθενείς που λαμβάνουν αποτελεσματική θεραπεία μείωσης της χοληστερόλης». Οι ερευνητές δεν αναμένουν ότι η θεραπεία CAR T θα αντικαταστήσει υπάρχουσες θεραπείες, αλλά θα μπορούσε να αποτελέσει ένα επιπλέον εργαλείο για ασθενείς που χρειάζονται εναλλακτικές ή συμπληρωματικές επιλογές θεραπείας.

Η θεραπεία CAR T έχει φέρει επανάσταση στη θεραπεία των αιματολογικών καρκίνων. Λειτουργεί με την ανασχεδίαση των Τ κυττάρων του ασθενούς στο εργαστήριο και την εκπαίδευσή τους να αναγνωρίζουν ένα συγκεκριμένο δείκτη που βρίσκεται στα καρκινικά κύτταρα, προκαλώντας μια ανοσολογική αντίδραση που καταστρέφει τον καρκίνο. Οι επιστήμονες εξερευνούν τη δυνατότητα αυτής της ισχυρής τεχνολογίας για τη θεραπεία άλλων ασθενειών, συμπεριλαμβανομένων αυτοάνοσων νοσημάτων και καρδιοπαθειών όπως η καρδιοπαθητική ίνωση. Στη συγκεκριμένη μελέτη, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν έναν διαφορετικό τύπο Τ κυττάρου, τα ρυθμιστικά Τ κύτταρα (Tregs), τα οποία μειώνουν την αντίδραση των άλλων ανοσολογικών κυττάρων.

Η ομάδα σχεδίασε ένα CAR Treg που στοχεύει την οξειδωμένη LDL (OxLDL), τη βασική μορφή LDL χοληστερόλης που προκαλεί φλεγμονή και οδηγεί στη συσσώρευση πλάκας στην αθηροσκλήρωση. «Η OxLDL είναι ένα προφλεγμονώδες μόριο, και αυτή η φλεγμονή είναι που ξεκινά την αθηροσκλήρωση», εξήγησε ο Robert Schwab, MD, επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης. «Η ιδέα ήταν ότι αν μπορέσουμε να κάνουμε το ανοσοποιητικό σύστημα να αναγνωρίσει την OxLDL και να προκαλέσουμε μια αντιφλεγμονώδη αντίδραση, θα μειώσουμε τη φλεγμονή και ουσιαστικά θα σταματήσουμε την παθογένεια στη ρίζα της». Οι αρχικές δοκιμές σε εργαστηριακές καλλιέργειες με ανθρώπινα κύτταρα επιβεβαίωσαν ότι τα CAR Tregs κατά της OxLDL καταστέλλουν τη φλεγμονή που προκαλείται από την OxLDL, μειώνοντας σημαντικά τη συσσώρευση των κυττάρων που είναι χαρακτηριστικά των αθηροσκληρωτικών πλακών. Στη συνέχεια, η ομάδα σχεδίασε μια ποντικίσια εκδοχή του CAR-Treg κατά της OxLDL και την δοκίμασε σε ποντίκια που ήταν γενετικά προδιατεθειμένα σε υψηλή χοληστερόλη.