Η νόσος Πάρκινσον μπορεί να προέρχεται από έλλειψη σιδήρου και όχι από υπερφόρτωση
Νέα ερευνητικά δεδομένα δείχνουν ότι η παγίδευση του σιδήρου σε μη χρήσιμες μορφές μπορεί να προκαλεί πείνα σε ευάλωτους νευρώνες, αμφισβητώντας έτσι τις δεκαετίες που επικρατούσε η αντίληψη της τοξικότητας του σιδήρου στη νόσο Πάρκινσον. Αυτό ανοίγει νέες προοπτικές για θεραπευτικές παρεμβάσεις.
Η συσσώρευση σιδήρου και η νόσος Πάρκινσον
Η συσσώρευση σιδήρου στη substantia nigra, μια περιοχή του εγκεφάλου που πλήττεται ιδιαίτερα από τη νόσο Πάρκινσον, είναι ορατή μέσω τεχνικών MRI στους ασθενείς. Ωστόσο, αυτός ο σίδηρος μπορεί να είναι παγιδευμένος σε μορφές που τον καθιστούν μη διαθέσιμο για τις βιολογικές διαδικασίες που εξαρτώνται από τον σίδηρο, όπως η αναπνοή των μιτοχονδρίων και η σύνθεση της ντοπαμίνης.
Μια πρόσφατη μελέτη που δημοσιεύθηκε στο Journal of Clinical Investigation αναλύει στοιχεία που αμφισβητούν την παραδοσιακή επιστημονική πεποίθηση ότι η νόσος Πάρκινσον προκύπτει κυρίως από υπερφόρτωση τοξικού σιδήρου στον εγκέφαλο. Αντίθετα, οι ερευνητές υποστηρίζουν ότι η ασθένεια μπορεί να σχετίζεται με λειτουργική έλλειψη σιδήρου, όπου οι βιολογικά χρήσιμοι σίδηροι είναι χαμηλοί, παρά την υψηλή συνολική περιεκτικότητα σιδήρου.
Η ανάγκη για νέες θεραπείες
Η αποκατάσταση της διαθεσιμότητας του σιδήρου, αντί της αφαίρεσής του, μπορεί να είναι μια εναλλακτική θεραπευτική προσέγγιση. Για πολλές δεκαετίες, η ανώμαλη συσσώρευση σιδήρου έχει συνδεθεί με τη νόσο Πάρκινσον, και ειδικά στη substantia nigra. Αυτή η σύνδεση οδήγησε στην κυρίαρχη υπόθεση ότι η υπερβολική ποσότητα σιδήρου προκαλεί νευροεκφυλισμό μέσω οξειδωτικού στρες και οδών κυτταρικού θανάτου που εξαρτώνται από τον σίδηρο, όπως η φεροπτόση.
Ωστόσο, πρόσφατες κλινικές δοκιμές έχουν δείξει ότι η χηλίωση του σιδήρου με τη χρήση του παράγοντα deferiprone, ο οποίος διεισδύει στον εγκέφαλο, μπορεί να επιδεινώσει τα συμπτώματα, ιδιαίτερα σε ασθενείς που δεν έχουν ξεκινήσει ακόμα θεραπεία με ντοπαμίνη. Αυτά τα απροσδόκητα ευρήματα έχουν αναγκάσει τους ερευνητές να επανεξετάσουν τον ρόλο του σιδήρου στη νόσο Πάρκινσον και να εξετάσουν την πιθανότητα λειτουργικής έλλειψης σιδήρου.
Η ιστορία της θεραπείας με σίδηρο
Η σύγχρονη θεραπεία της νόσου Πάρκινσον ξεκίνησε με την ανακάλυψη ότι η λεβοντόπα (L-DOPA) μπορεί να αποκαταστήσει τη λειτουργία της κίνησης, αντισταθμίζοντας την απώλεια ντοπαμίνης στους βασικούς γάγγλιους. Αυτή η στρατηγική υποστηρίχθηκε από στοιχεία που έδειξαν μειωμένη δραστηριότητα της τυροσίνης υδροξυλάσης (TH), ενός σιδηροεξαρτώμενου ενζύμου που είναι υπεύθυνο για την έναρξη της σύνθεσης ντοπαμίνης. Πρώιμες βιοχημικές μελέτες απέδειξαν ότι ο σίδηρος ενισχύει σημαντικά τη δραστηριότητα της TH.
Αυτές οι παρατηρήσεις οδήγησαν σε πρώιμες κλινικές πειραματικές δοκιμές με συμπληρώματα σιδήρου. Αναφορές της δεκαετίας του 1980 περιέγραψαν σημαντική βελτίωση των συμπτωμάτων σε ασθενείς με Πάρκινσον που λάμβαναν θεραπεία με σίδηρο. Ορισμένοι μπόρεσαν να μειώσουν ή να διακόψουν τη λήψη ντοπαμινεργικών φαρμάκων. Παρά το γεγονός ότι αυτές οι μελέτες δεν πληρούσαν τα σύγχρονα πρότυπα σχεδίασης δοκιμών, άφησαν ανοιχτό το ενδεχόμενο ότι η έλλειψη σιδήρου, αντί της υπερφόρτωσης, θα μπορούσε να περιορίζει την παραγωγή ντοπαμίνης στους ασθενείς.
Ωστόσο, παρά τις πρώιμες ενδείξεις ότι ο σίδηρος θα μπορούσε να είναι ωφέλιμος, υπήρξε μια έντονη στροφή προς την υπόθεση της υπερφόρτωσης σιδήρου, καθώς οι απεικονιστικές και ιστολογικές μελέτες αποκάλυψαν αυξημένα σήματα σιδήρου στη substantia nigra στη νόσο Πάρκινσον. Αυτά τα ευρήματα, σε συνδυασμό με το αυξανόμενο ενδιαφέρον για το οξειδωτικό στρες και τη φεροπτόση, ενίσχυσαν την πεποίθηση ότι η υπερβολική ποσότητα σιδήρου είναι τοξική και θα πρέπει να αφαιρείται.
Ωστόσο, η έλλειψη οφέλους και η πιθανή βλάβη που παρατηρήθηκε σε δοκιμές χηλίωσης σιδήρου αμφισβητούν άμεσα αυτό το μοντέλο. Αν η υπερφόρτωση σιδήρου ήταν πραγματικά η αιτία της νόσου Πάρκινσον, η αφαίρεση του σιδήρου θα έπρεπε να είχε βελτιώσει τα αποτελέσματα. Αντίθετα, η επιδείνωση των συμπτωμάτων υποδηλώνει ότι η αφαίρεση του σιδήρου μπορεί να στερεί ήδη ευάλωτους νευρώνες από τον σίδηρο που χρειάζονται για την επιβίωση και τη λειτουργία τους, ιδιαίτερα στα πρώιμα στάδια της νόσου.
