Γενετικοί παράγοντες και επιβίωση μετά τη διάγνωση
Μια πρόσφατη έρευνα που διεξήχθη σε επτά παγκόσμιες βιοτράπεζες δείχνει ότι οι γενετικοί παράγοντες που οδηγούν στην εμφάνιση ασθενειών δεν καθορίζουν την επιβίωση. Αντίθετα, οι γονιδιακοί δείκτες που σχετίζονται με τη διάρκεια ζωής και οι διασυνδεδεμένοι δείκτες φαίνεται να προσφέρουν τις πραγματικές ενδείξεις για την πρόγνωση.
Σημαντικά ευρήματα της μελέτης
Στη μελέτη που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Nature Genetics, οι ερευνητές εξέτασαν αν οι γενετικοί παράγοντες κινδύνου για ασθένειες μπορούν να προβλέψουν την επιβίωση μετά τη διάγνωση σε εννέα διαφορετικές ασθένειες, συγκρίνοντας τους δείκτες ευαισθησίας με τους δείκτες μακροχρόνιας επιβίωσης.
Δύο γείτονες μπορεί να έχουν την ίδια διάγνωση αλλά να ζήσουν δραματικά διαφορετικά χρονικά διαστήματα. Οι γενετικοί παράγοντες που προδιαθέτουν ένα άτομο σε μια ασθένεια δεν είναι απαραίτητα οι ίδιοι που επηρεάζουν την πορεία της μετά την πρώτη ιατρική επίσκεψη. Εδώ και χρόνια, οι μελέτες συσχέτισης γονιδιώματος (GWAS) έχουν χαρτογραφήσει χιλιάδες παραλλαγές που σχετίζονται με την εμφάνιση ασθενειών, αλλά λιγότερες έχουν εξετάσει πόσο γρήγορα εξελίσσεται η ασθένεια ή αν αποδεικνύεται θανατηφόρα.
Η ανάγκη για περισσότερη έρευνα
Οι κλινικοί ιατροί και οι οικογένειες ενδιαφέρονται περισσότερο για την πορεία της ασθένειας, καθώς αυτό καθορίζει την ένταση της θεραπείας, την παρακολούθηση και τον προγραμματισμό. Οι αναδυόμενες βιοτράπεζες και τα ηλεκτρονικά ιατρικά αρχεία καθιστούν δυνατές τις αναλύσεις επιβίωσης σε μεγάλη κλίμακα, αλλά οι ενδείξεις είναι περιορισμένες. Απαιτείται περισσότερη έρευνα για να κατανοηθούν ποιοι γενετικοί παράγοντες πραγματικά προβλέπουν την πρόγνωση.
Οι ερευνητές συγκέντρωσαν δεδομένα από επτά βιοτράπεζες και συνδεδεμένες ομάδες μητρώων για να μελετήσουν εννέα καταστάσεις υψηλής θνησιμότητας: νόσο Alzheimer, καρκίνο του μαστού, καρκίνο του παχέος εντέρου, στεφανιαία νόσο, διαβήτη τύπου 2, χρόνια νεφρική νόσο, καρδιακή ανεπάρκεια, καρκίνο του προστάτη και εγκεφαλικό επεισόδιο. Οι ορισμοί των ασθενειών και οι αιτίες θανάτου τυποποιήθηκαν χρησιμοποιώντας την Διεθνή Ταξινόμηση Νοσημάτων, Δέκατη Αναθεώρηση (ICD-10).
Ο κύριος στόχος ήταν η θνησιμότητα που σχετίζεται με τη συγκεκριμένη ασθένεια, με αναλύσεις θνησιμότητας από όλες τις αιτίες να γίνονται σε ευαίσθητες αναλύσεις. Οι ενδο-ασθενείς GWAS για τη θνησιμότητα που σχετίζεται με τη συγκεκριμένη ασθένεια χρησιμοποίησαν μοντέλα Cox και προσαρμόστηκαν για ηλικία κατά τη διάγνωση, έτος γέννησης, φύλο και άλλες μεταβλητές.
Από τις εννέα ασθένειες, μόνο ένας γονιδιακός τόπος που σχετίζεται με τη θνησιμότητα αναδείχθηκε: το rs7360523 κοντά στο Sulfatase 2 (SULF2) για τη θνησιμότητα από καρδιακή ανεπάρκεια. Σημειώνεται ότι αυτός ο τόπος δεν παρουσίασε παρόμοιο αποτέλεσμα στην ευαισθησία για καρδιακή ανεπάρκεια, και μάλιστα είχε αντίθετη κατεύθυνση στην ανάλυση ευαισθησίας. Όταν η ομάδα συγκρίθηκε με 804 κύριες παραλλαγές ευαισθησίας, καμία δεν παρέμεινε σημαντική μετά από διόρθωση πολλαπλών δοκιμών.
Αυτά τα ευρήματα ταιριάζουν με τις χαμηλότερες εκτιμήσεις κληρονομικότητας για τη θνησιμότητα σε σχέση με την ευαισθησία. Όταν οι ερευνητές εξομοίωσαν τα μεγέθη δειγμάτων και τις μεθόδους σε μια δοκιμή υποδειγματοληψίας, οι GWAS ευαισθησίας ανακάλυψαν πολύ περισσότερους τόπους από τις GWAS θνησιμότητας.
