Μηχανισμός αύξησης του κινδύνου ηπατικής νόσου
Ερευνητές έχουν ανακαλύψει τον μηχανισμό μέσω του οποίου μια κοινή γενετική μετάλλαξη αυξάνει τον κίνδυνο ηπατικής νόσου. Τα ευρήματά τους υποδεικνύουν ότι υγιεινές επιλογές, όπως η αύξηση των αντιοξειδωτικών και η περιορισμένη έκθεση σε καπνό, μπορεί να μειώσουν τον κίνδυνο αυτής της νόσου. Η αλδεϋδη αφυδρογονάση 2 (ALDH2) είναι ένα σημαντικό ένζυμο που αποτοξινώνει επιβλαβείς αλδεΰδες που παράγονται στο σώμα. Ενώ είναι γνωστό κυρίως για την μεταβολή της ακεταλδεΰδης –μιας αλδεΰδης που αυξάνεται με την κατανάλωση αλκοόλ– παίζει επίσης ρόλο στην αποτοξίνωση άλλων επιβλαβών αλδεΰδων, όπως η ακριολίνη. Η ακριολίνη είναι μια εξαιρετικά αντιδραστική αλδεΰδη που παράγεται από την περιβαλλοντική έκθεση σε ρύπους όπως ο καπνός τσιγάρου. Αυτή η αλδεΰδη βλάπτει πρωτεΐνες, DNA και λιπίδια, συμβάλλοντας σε καρδιοαγγειακές παθήσεις, νευροεκφυλιστικές καταστάσεις και άλλες ασθένειες.
Γενετική μετάλλαξη και κίνδυνος καρκίνου
Ορισμένοι Ανατολικοί Ασιάτες φέρουν μια γενετική μετάλλαξη (ALDH2*2) που επηρεάζει τη λειτουργία της ALDH2. Υπολογίζεται ότι περίπου το 40% των Ιαπώνων φέρουν αυτή τη μετάλλαξη. Οι φορείς της μετάλλαξης έχουν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του οισοφάγου, ειδικά μεταξύ των βαρέων καταναλωτών αλκοόλ και καπνιστών. Για να κατανοήσουν πώς συμβαίνει ο οξύς ηπατικός τραυματισμός σε ζωντανούς οργανισμούς όταν η αποτοξίνωση αλδεΰδης είναι περιορισμένη, μια ερευνητική ομάδα υπό την καθοδήγηση του Αναπληρωτή Καθηγητή Τακέσι Ιζάουα και του φοιτητή Γιουκί Τακαμί από τη Σχολή Κτηνιατρικής Επιστήμης του Πανεπιστημίου Μετροπολιτικής Οσάκα, χρησιμοποίησε γενετικά τροποποιημένα ποντίκια. Αυτά τα ποντίκια είναι εκτρεφόμενα για να αναπαράγουν τη δυσλειτουργία του ενζύμου ALDH2 που παρατηρείται στους φορείς της ALDH2*2, καθιστώντας τα χρήσιμα για την προσομοίωση των διαδικασιών που οδηγούν σε ηπατική νόσο στους ανθρώπους και για τη μελέτη των αλλαγών που συμβαίνουν όταν οι αλδεΰδες παράγονται γρήγορα στο σώμα.
Αλδεϋδική καταιγίδα και ηπατική βλάβη
Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν αλκοόλη αλληλίας, μια αλκοόλη που μεταβολίζεται σε ακριολίνη στο ήπαρ. Διαπίστωσαν ότι οι αυξημένες συγκεντρώσεις ακριολίνης συμπίπτουν με την ταχεία αύξηση πολλών αλδεΰδων στο αίμα, ένα φαινόμενο που ονόμασαν «αλδεϋδική καταιγίδα». Αυτό προκαλεί στη συνέχεια τη συσσώρευση αλδεΰδων στο ήπαρ, προκαλώντας σοβαρές ηπατικές βλάβες. Ο μηχανισμός τους υποδηλώνει τη ζημιά που μπορεί να προκληθεί σε άτομα μετά από έκθεση σε υψηλά επίπεδα ακριολίνης, ειδικά σε εκείνους με τη γενετική παραλλαγή ALDH2*2. Το επίπεδο έκθεσης στην ακριολίνη που χρησιμοποιήθηκε σε αυτή τη μελέτη υπερβαίνει σαφώς εκείνο του καπνίσματος, επομένως ο κίνδυνος σοβαρής ηπατικής βλάβης που αναφέρεται σε αυτή την εργασία να προκύψει μόνο από το κάπνισμα είναι χαμηλός. Αντίθετα, είναι πιθανό ο κίνδυνος να είναι υψηλότερος σε ασθενείς που λαμβάνουν αντικαρκινικά φάρμακα, όπως η κυκλοφωσφαμίδη, η οποία μεταβολίζεται σε ακριολίνη στο σώμα.
