Η πρώτη γονιδιακή θεραπεία για σοβαρές παιδιατρικές ανοσολογικές διαταραχές
Μετά από τρεις δεκαετίες έρευνας, ο Δρ. Ντόναλντ Κοχ πέτυχε μια σημαντική ανακάλυψη στον τομέα της γονιδιακής θεραπείας. Αυτή την εβδομάδα, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε την πρώτη θεραπεία για τη σοβαρή λευκοκυτταρική αδυναμία τύπου Ι (LAD-I), μια σπάνια γενετική κατάσταση που προκαλεί επαναλαμβανόμενες λοιμώξεις και συχνά οδηγεί σε πρώιμο θάνατο.
Σπάνια ασθένεια με σοβαρές συνέπειες
Η συγκεκριμένη παιδιατρική ασθένεια πλήττει περίπου ένα στα ένα εκατομμύριο παιδιά παγκοσμίως. Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο ITGB2 επηρεάζουν τη φυσιολογική λειτουργία δύο πρωτεϊνών, της CD11 και της CD18, που συνεργάζονται για να βοηθήσουν τα λευκά αιμοσφαίρια να φτάσουν και να αντιδράσουν σε λοιμώξεις. Όταν αυτή η διαδικασία διαταράσσεται, τα παιδιά γίνονται ευάλωτα σε επαναλαμβανόμενες, απειλητικές για τη ζωή μολύνσεις από βακτήρια και μύκητες, με σπάνιες πιθανότητες επιβίωσης πέρα από την παιδική ηλικία χωρίς θεραπεία.
Η θεραπεία Kresladi και τα αποτελέσματα της κλινικής δοκιμής
Η έγκριση της θεραπείας, που φέρει την εμπορική ονομασία Kresladi, βασίζεται στα αποτελέσματα μιας κλινικής δοκιμής που διεξήχθη στο UCLA από τον Δρ. Κοχ, ο οποίος είναι μέλος του Eli and Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research. Στην κλινική δοκιμή συμμετείχαν εννέα ασθενείς ηλικίας από 5 μηνών έως 9 ετών, οι οποίοι προέρχονταν από διάφορες χώρες. Η μικρή αυτή ομάδα αντικατοπτρίζει τη σπανιότητα της κατάστασης.
Από τους εννέα ασθενείς, οι έξι υποβλήθηκαν σε θεραπεία στο UCLA, ενώ τρεις θεραπεύτηκαν σε Λονδίνο και Ισπανία. Η κλινική δοκιμή πραγματοποιήθηκε σε συνεργασία με την Rocket Pharmaceuticals, η οποία χρηματοδότησε τη μελέτη.
Μηχανισμός δράσης και οφέλη της γονιδιακής θεραπείας
Η γονιδιακή θεραπεία λειτουργεί προσθέτοντας ένα υγιές αντίγραφο του γονιδίου ITGB2 στα βλαστοκύτταρα του αίματος κάθε παιδιού, τα οποία στη συνέχεια επιστρέφονται στον οργανισμό τους. Αυτό επιτρέπει στα σώματα των παιδιών να παράγουν λειτουργικά ανοσοποιητικά κύτταρα, ικανά να καταπολεμήσουν λοιμώξεις και να θεραπεύσουν πληγές πιο γρήγορα. Χρησιμοποιώντας τα κύτταρα των ίδιων των ασθενών, η θεραπεία αποφεύγει τον κίνδυνο απόρριψης του ανοσοποιητικού συστήματος που σχετίζεται με τα κύτταρα δότη.
Σύμφωνα με τον Δρ. Κοχ, οι ασθενείς που έχουν υποβληθεί στη θεραπεία παρουσίασαν λιγότερες βραχυπρόθεσμες και μακροπρόθεσμες τοξικότητες σε σύγκριση με αυτές που συνδέονται συχνά με τη μεταμόσχευση μυελού των οστών, η οποία απαιτεί περισσότερη χημειοθεραπεία και ανοσοκατασταλτικά φάρμακα πριν και μετά τη διαδικασία.
Ελπίδες για το μέλλον και υποστήριξη από οργανισμούς
Όλοι οι εννέα ασθενείς της δοκιμής επιβίωσαν χωρίς να χρειαστεί να υποβληθούν σε μεταμόσχευση μυελού των οστών, ενώ δεν αναφέρθηκαν περιπτώσεις αποτυχίας μεταμόσχευσης ή απόρριψης του ανοσοποιητικού. Σημαντικά, τα δεδομένα έδειξαν σημαντική μείωση των σοβαρών λοιμώξεων που απαιτούσαν νοσηλεία.
Η έγκριση της θεραπείας Kresladi αποτελεί ένα σημαντικό βήμα για τον Δρ. Κοχ, ο οποίος έχει αφιερώσει πάνω από τριάντα χρόνια στην ανάπτυξη και δοκιμή γονιδιακών θεραπειών για ανοσολογικές ασθένειες. Αυτή είναι η πρώτη θεραπεία στην οποία έχει εμπλακεί και έχει λάβει έγκριση από την FDA, ανοίγοντας το δρόμο για να φτάσει σε παιδιά που την χρειάζονται.
Η θεραπεία, που αναπτύχθηκε από την Rocket Pharmaceuticals, αναμένεται να διατεθεί μέσω εξειδικευμένων κέντρων θεραπείας που είναι έμπειρα σε διαδικασίες γονιδιακής θεραπείας ex vivo. Η επιβεβαίωση των κλινικών οφελών θα βασιστεί στην αξιολόγηση δεδομένων μακροχρόνιας παρακολούθησης των ασθενών που υποβλήθηκαν στη θεραπεία.
Η έγκριση αυτή είναι επίσης μια σημαντική νίκη για το Ινστιτούτο Αναγεννητικής Ιατρικής της Καλιφόρνια, που χρηματοδοτεί έρευνες για θεραπείες με βλαστοκύτταρα και γονιδιακές θεραπείες. Το CIRM, που ιδρύθηκε το 2004 για να επιταχύνει τις θεραπείες με βλαστοκύτταρα, συγχρηματοδότησε τις κλινικές δοκιμές για τη γονιδιακή θεραπεία σε συνεργασία με την Rocket και γιορτάζει τώρα την πρώτη έγκριση από την FDA που έγινε εφικτή μέσω της υποστήριξής του.
