Ερευνητές του UBC αποκαλύπτουν πώς οι στατίνες προκαλούν μυϊκή βλάβη
Οι στατίνες έχουν επαναστατήσει την καρδιολογική φροντίδα, σώζοντας εκατομμύρια ζωές με τη μείωση της χοληστερόλης και την ελάφρυνση του κινδύνου εμφράγματος και εγκεφαλικού. Ωστόσο, για πολλούς ασθενείς, η χρήση αυτών των φαρμάκων συνοδεύεται από ένα ανησυχητικό μειονέκτημα: μυϊκός πόνος, αδυναμία και, σε σπάνιες περιπτώσεις, σοβαρή μυϊκή διάσπαση που μπορεί να οδηγήσει σε νεφρική ανεπάρκεια.
Η ανακάλυψη του UBC και του Wisconsin-Madison
Ερευνητές από το Πανεπιστήμιο της Βρετανικής Κολούμπια (UBC) και το Πανεπιστήμιο του Wisconsin-Madison εντόπισαν την αιτία αυτού του προβλήματος. Τα ευρήματά τους, που δημοσιεύτηκαν την περασμένη εβδομάδα στο περιοδικό Nature Communications, θα μπορούσαν να ανοίξουν το δρόμο για μια νέα γενιά στατινών χωρίς παρενέργειες.
Η ομάδα χρησιμοποίησε κρυοηλεκτρονική μικροσκοπία, μια ισχυρή τεχνική απεικόνισης που αποκαλύπτει πρωτεΐνες σε σχεδόν ατομική λεπτομέρεια, για να κατανοήσει πώς οι στατίνες αλληλεπιδρούν με μια κρίσιμη μυϊκή πρωτεΐνη, τον υποδοχέα ρυανοδίνης (RyR1). Αυτή η πρωτεΐνη λειτουργεί ως φύλακας του ασβεστίου μέσα στα μυϊκά κύτταρα, ανοίγοντας μόνο όταν τα μυϊκά κύτταρα χρειάζονται σύσπαση. Όταν οι στατίνες προσδένονται σε αυτήν, αναγκάζουν την πύλη να ανοίξει, με αποτέλεσμα τη συνεχή διαρροή ασβεστίου, μια τοξική επίδραση που μπορεί να βλάψει τον μυϊκό ιστό.
Η διαδικασία της αλληλεπίδρασης
«Καταφέραμε να δούμε, σχεδόν ατομικά, πώς οι στατίνες προσκολλώνται σε αυτό το κανάλι. Αυτή η διαρροή ασβεστίου εξηγεί γιατί ορισμένοι ασθενείς βιώνουν μυϊκό πόνο ή, σε ακραίες περιπτώσεις, απειλητικές για τη ζωή επιπλοκές», δήλωσε ο Δρ. Στίβεν Μολινάρολο, κύριος συγγραφέας και μεταδιδακτορικός ερευνητής στο τμήμα βιοχημείας και μοριακής βιολογίας του UBC.
Η μελέτη επικεντρώθηκε στην ατορβαστατίνη, μία από τις πιο ευρέως συνταγογραφούμενες στατίνες, αλλά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι αυτή η επίδραση μπορεί να είναι κοινή σε όλη την κατηγορία των φαρμάκων. Οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι οι στατίνες προσκολλώνται με έναν ασυνήθιστο τρόπο: τρία μόρια συσσωρεύονται μέσα σε μια τσέπη της πρωτεΐνης. Το πρώτο μόριο προσκολλάται όταν το κανάλι είναι κλειστό, προετοιμάζοντάς το να ανοίξει. Δύο ακόμη μόρια σφηνώνουν, αναγκάζοντας το κανάλι να ανοίξει διάπλατα.
Η προοπτική για ασφαλέστερες στατίνες
«Αυτή είναι η πρώτη φορά που έχουμε μια καθαρή εικόνα του πώς οι στατίνες ενεργοποιούν αυτό το κανάλι», ανέφερε ο Δρ. Φίλιπ Βαν Πέτεγκεμ, ανώτερος συγγραφέας και καθηγητής στο Ινστιτούτο Ζωής του UBC. «Είναι ένα μεγάλο βήμα προς τα εμπρός, καθώς μας δίνει έναν χάρτη για τον σχεδιασμό στατινών που δεν αλληλεπιδρούν με τον μυϊκό ιστό». Με την προσαρμογή μόνο εκείνων των μερών του μορίου στατίνης που ευθύνονται για τις αρνητικές επιδράσεις, οι επιστήμονες θα μπορούσαν να διατηρήσουν την ικανότητα μείωσης της χοληστερόλης, μειώνοντας παράλληλα τον κίνδυνο.
Αν και η σοβαρή μυϊκή βλάβη επηρεάζει μόνο ένα μικρό ποσοστό από τους 200 εκατομμύρια χρήστες στατινών παγκοσμίως, τα ήπια συμπτώματα όπως οι πόνοι και η κόπωση είναι πολύ πιο συχνά και συχνά οδηγούν τους ασθενείς να σταματήσουν τη θεραπεία. Τα νέα ευρήματα θα μπορούσαν να βοηθήσουν στην πρόληψη αυτών των προβλημάτων και να βελτιώσουν την προσκόλληση σε θεραπείες που σώζουν ζωές.
Η έρευνα υπογραμμίζει τη σημασία της προηγμένης τεχνολογίας απεικόνισης στην προώθηση ιατρικών ανακαλύψεων. Χρησιμοποιώντας τη διευκόλυνση κρυοηλεκτρονικής μικροσκοπίας υψηλής ανάλυσης της ιατρικής σχολής του UBC, η ομάδα κατάφερε να οπτικοποιήσει την αλληλεπίδραση στατίνης-πρωτεΐνης με εξαιρετική λεπτομέρεια, μετατρέποντας ένα θεμελιώδες ερώτημα σχετικά με την ασφάλεια των φαρμάκων σε πρακτικές γνώσεις που θα μπορούσαν να διαμορφώσουν την επόμενη γενιά θεραπειών.
«Οι στατίνες έχουν αποτελέσει θεμέλιο της καρδιοαγγειακής φροντίδας για δεκαετίες», δήλωσε ο Δρ. Βαν Πέτεγκεμ. «Στόχος μας είναι να τις κάνουμε ακόμη πιο ασφαλείς, ώστε οι ασθενείς να μπορούν να επωφεληθούν χωρίς να φοβούνται σοβαρές παρενέργειες». Για εκατομμύρια ανθρώπους που εξαρτώνται από τις στατίνες, αυτό θα μπορούσε να σημαίνει λιγότερα μυϊκά προβλήματα και καλύτερη ποιότητα ζωής.
