Δύο αναλγητικά φάρμακα μπορεί να επαναχρησιμοποιηθούν ως θεραπείες κατά του όγκου

Οι περιφερικοί αισθητικοί νευρώνες, οι οποίοι μεταφέρουν σήματα από διάφορες περιοχές του σώματος στο κεντρικό νευρικό σύστημα, είναι γνωστό ότι εισβάλλουν και αναπτύσσονται μέσα σε κακοήθεις όγκους των οστών, γνωστούς ως οστεοσάρκωμα, προκαλώντας συχνά σοβαρό πόνο. Σε μια κυρίως κρατικά χρηματοδοτούμενη μελέτη που δημοσιεύθηκε στην τρέχουσα έκδοση των Πρακτικών της Εθνικής Ακαδημίας Επιστημών των Ηνωμένων Πολιτειών (PNAS), μια πολυκεντρική ερευνητική ομάδα υπό την ηγεσία του Johns Hopkins Medicine αναφέρει ότι δύο αναλγητικά φάρμακα, η βουπιβακαΐνη και η ριμεγκαπάντ, που χρησιμοποιούνται για την ανακούφιση του πόνου, όχι μόνο ανακουφίζουν τον πόνο που σχετίζεται με τον όγκο σε πειραματόζωα, αλλά επίσης επιβραδύνουν την ανεξέλεγκτη ανάπτυξη του καρκίνου.

Προοπτικές επαναχρησιμοποίησης φαρμάκων

Τα ευρήματα της μελέτης υποδεικνύουν ότι αυτά τα δύο φάρμακα, τα οποία έχουν ήδη λάβει έγκριση από τον FDA για την ανακούφιση του νευρικού πόνου (βουπιβακαΐνη) και των ημικρανιών (ριμεγκαπάντ), θα μπορούσαν να επαναχρησιμοποιηθούν στο μέλλον ως θεραπείες κατά του όγκου. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η μελέτη δείχνει ότι αυτά τα φάρμακα επηρεάζουν τρεις πρωτεΐνες: το πεπτίδιο που σχετίζεται με το γονίδιο της καλσιτονίνης (CGRP), τον υποδοχέα τρυπτομυοσίνης τύπου Α (TrkA) και τον παράγοντα ανάπτυξης των νεύρων (NGF), αναστέλλοντας τη σήμανση από τους νευρώνες στους όγκους και εμποδίζοντας την εννεύρωση και την αγγειογένεση στα οστεοσαρκώματα.

Αποτελέσματα και προοπτικές

Στη συνέχεια της μελέτης, παρατηρήθηκε ότι η χρήση αυτών των δύο φαρμάκων σε ποντίκια με όγκους που μοιάζουν με οστεοσάρκωμα όχι μόνο αναστέλλει τη δημιουργία νεύρων και αιμοφόρων αγγείων στους όγκους, αλλά και εμποδίζει την ανάπτυξη και την εξάπλωση του καρκίνου. Ο στόχος είναι ότι αυτή η ανακάλυψη μπορεί κάποτε να μεταφραστεί σε θεραπεία για τους ανθρώπινους οστεοσάρκους.

Αξιοσημείωτο είναι ότι η περιοριστική δράση των TrkA και NGF είναι αντίθετη με τους προηγούμενους στόχους έρευνας που αφορούσαν τις τρεις πρωτεΐνες από το εργαστήριο James του Johns Hopkins Medicine, το οποίο ηγείται της τρέχουσας μελέτης. Στο παρελθόν, είχε αποδειχθεί ότι η σήμανση NGF-TrkA από τους περιφερικούς νευρώνες, η οποία αυξάνει την ανάπτυξη αισθητικών νεύρων και αιμοφόρων αγγείων στα οστά, είναι κρίσιμη για την αποκατάσταση των καταγμάτων, με στόχο την αύξηση των πρωτεϊνών αυτών. Τώρα, αντίθετα, επιδιώκουμε να περιορίσουμε αυτή τη σήμανση των περιφερικών νεύρων για να αποτρέψουμε την εννεύρωση και την αγγειογένεση στα οστεοσάρκωμα, μειώνοντας ή σταματώντας έτσι την ανάπτυξη και την εξάπλωση του όγκου.

Το πρώτο βήμα στη μελέτη PNAS ήταν να καθοριστεί πώς οι αισθητικοί νευρώνες βοηθούν στη ρύθμιση της ανάπτυξης και της εξάπλωσης των οστεοσαρκωμάτων. Για το σκοπό αυτό, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν ποντίκια με όγκους που μοιάζουν με οστεοσάρκωμα, τα οποία είχαν γενετικά τροποποιηθεί για να αναστείλουν τη δραστηριότητα σήμανσης TrkA. Διαπιστώθηκε ότι τα ποντίκια με ανασταλμένη σήμανση NGF-TrkA παρουσίαζαν σημαντικά λιγότερη ανάπτυξη νεύρων, ενώ ένα μεγάλο ποσοστό από αυτά εμφάνιζε πιο αργή συνολική ανάπτυξη και εξάπλωση του όγκου, καθώς και παρατεταμένη επιβίωση.

Σύμφωνα με τη συν-επικεφαλής συγγραφέα της μελέτης, Qizhi Qin, Ph.D., οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι η αναστολή της δραστηριότητας TrkA οδήγησε σε μείωση των μακροφάγων που σχετίζονται με τον όγκο. Αυτά τα λευκά αιμοσφαίρια, που συχνά βρίσκονται στα οστεοσάρκωμα, μπορούν να προάγουν την ανάπτυξη του όγκου, την αγγειογένεση και τη μετάσταση του καρκίνου, καταστέλλοντας την ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να καταπολεμά τους όγκους και προκαλώντας αντοχή στα χημειοθεραπευτικά φάρμακα. Στη συνέχεια, οι ερευνητές εξέτασαν ιστούς από ανθρώπινα οστεοσαρκώματα και διαπίστωσαν ότι όλοι παρουσίαζαν τα αποτελέσματα της σύνδεσης NGF-TrkA, δηλαδή την αναμενόμενη αύξηση της ανάπτυξης νεύρων και αιμοφόρων αγγείων.

Αυτό υποδηλώνει ότι στα ανθρώπινα οστεοσάρκωμα, ό,τι παρατηρήθηκε στους όγκους ποντικών – η σήμανση NGF-TrkA που οδηγεί σε αυξημένη εννεύρωση και αγγειογένεση – οδηγεί επίσης σε ανάπτυξη και εξάπλωση του όγκου και σε πόνο που προκαλείται από τον όγκο.