Δυναμική κλινική δραστηριότητα του belzutifan σε σπάνιους νευροενδοκρινείς όγκους

Μια πολυκεντρική κλινική δοκιμή φάσης II που διεξήχθη από ερευνητές στο Κέντρο Καρκίνου MD Anderson του Πανεπιστημίου του Τέξας έδειξε σημαντική μείωση των όγκων και έλεγχο της νόσου σε ασθενείς με προχωρημένο φαιοχρωμοκύτωμα και παραγαγγλιώμα (PPGL), δύο σπάνιους και δυνητικά απειλητικούς για τη ζωή νευροενδοκρινείς όγκους.

Αποτελέσματα της μελέτης

Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης, που ηγήθηκε ο Δρ. Καμίλο Χιμένες, καθηγητής Ενδοκρινών Νεοπλασιών και Ορμονικών Διαταραχών, δημοσιεύθηκαν σήμερα στο New England Journal of Medicine και παρουσιάστηκαν ταυτόχρονα στο συνέδριο της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Ιατρικής Ογκολογίας (ESMO) το 2025 (Περίληψη 1705O).

Η δοκιμή έδειξε ότι ο αναστολέας HIF-2α, belzutifan, παρουσίασε σημαντική αντι-ογκολογική δραστηριότητα με ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης 26%, ένα σημαντικό επίτευγμα ιδιαίτερα για σπάνιους και δύσκολα θεραπεύσιμους καρκίνους. Αυτά τα αποτελέσματα διατηρήθηκαν για περισσότερους από 20 μήνες κατά μέσο όρο, υποδεικνύοντας μια διαρκή κλινική ωφέλεια για τους ασθενείς που αντέδρασαν στη θεραπεία.

Σημαντικά ευρήματα

Είναι αξιοσημείωτο ότι σχεδόν το ένα τρίτο των ασθενών (32%) που λάμβαναν φάρμακα για την υπέρταση μπόρεσαν να μειώσουν τη δόση τους κατά το ήμισυ για τουλάχιστον έξι μήνες. Αυτό είναι ένα σημαντικό εύρημα, καθώς οι όγκοι PPGL συχνά παράγουν υπερβολικές ορμόνες που αυξάνουν την πίεση του αίματος. Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι ο belzutifan μπορεί επίσης να έχει βοηθήσει στη διαχείριση των συμπτωμάτων που σχετίζονται με τους ορμονικά εκκρινόμενους όγκους.

Η κύρια σημασία αυτής της μελέτης είναι ότι η αναστολή HIF-2α με τον belzutifan μπορεί να επιτύχει σημαντική κλινική ωφέλεια σε ασθενείς με προχωρημένο, προοδευτικό PPGL. Σε έναν πληθυσμό χωρίς άλλες διαθέσιμες επιλογές θεραπείας, παρατηρήσαμε διαρκή έλεγχο της νόσου και διαχειρίσιμη ασφάλεια, υποστηρίζοντας τη λογική για την αναστολή HIF-2α ως θεραπευτικό στόχο σε αυτόν τον σπάνιο τύπο όγκου.

Οι ασθενείς με φαιοχρωμοκύτωμα και παραγαγγλιώμα (PPGL) είναι δύσκολο να θεραπευτούν και επηρεάζουν περίπου 2.000 άτομα ετησίως στις Η.Π.Α. Ένας από τους κύριους παράγοντες ανάπτυξης των όγκων PPGL είναι η πρωτεΐνη HIF-2α. Σε υγιή κύτταρα, αυτή η πρωτεΐνη προσαρμόζεται σε αλλαγές στα επίπεδα οξυγόνου, αλλά γενετικές μεταλλάξεις ή αλλαγές στον μεταβολισμό των κυττάρων μπορούν να προκαλέσουν την ανώμαλη δραστηριότητα της HIF-2α, ενεργοποιώντας σήματα που βοηθούν τους όγκους να αναπτυχθούν και να εξαπλωθούν. Οι αναστολείς HIF-2α, όπως ο belzutifan, έχουν αποδειχθεί επιτυχείς στη μείωση των όγκων και στην επιβράδυνση της προόδου της νόσου σε άλλους καρκίνους που οδηγούνται από την υπερδραστηριότητα της HIF-2α, όπως ο καρκίνος του νεφρού και η νόσος von Hippel-Lindau (VHL).

Στη δοκιμή LITESPARK-015 φάσης II, 72 ασθενείς με τοπικά προχωρημένο, μεταστατικό, μη χειρουργήσιμο PPGL που είχαν εξαντλήσει όλες τις άλλες διαθέσιμες θεραπείες, υποβλήθηκαν σε θεραπεία με belzutifan.

Τον Μάιο του 2025, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε τον belzutifan για τη θεραπεία ενηλίκων και παιδιών ηλικίας 12 ετών και άνω με προχωρημένο, μη χειρουργήσιμο ή μεταστατικό PPGL που δεν απαιτεί άμεση χειρουργική επέμβαση. Ο belzutifan είναι η πρώτη από του στόματος και η μόνη εγκεκριμένη θεραπεία για αυτή τη νόσο, καθιστώντας την νέα πρότυπη θεραπεία για αυτόν τον πληθυσμό ασθενών.

«Η έγκριση του belzutifan προσφέρει νέα ελπίδα. Ως από του στόματος θεραπεία, έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τους όγκους, μειώνει τα συμπτώματα και βελτιώνει την ποιότητα ζωής με χαμηλή τοξικότητα. Αντιπροσωπεύει ένα σημαντικό βήμα προς τα εμπρός στη φροντίδα των ατόμων που ζουν με αυτούς τους σπάνιους καρκίνους», δήλωσε ο Χιμένες.