Cellarity ανακοινώνει νέο μοντέλο AI για πρόβλεψη ηπατικής βλάβης από φάρμακα
Η Cellarity, μια βιοτεχνολογική εταιρεία που βρίσκεται σε κλινικό στάδιο ανάπτυξης, παρουσίασε σήμερα μια σημαντική δημοσίευση στο περιοδικό Nature Communications. Το άρθρο περιγράφει ένα καινοτόμο πλαίσιο για την πρόβλεψη και την κατηγοριοποίηση της ηπατικής βλάβης που προκαλείται από φάρμακα (DILI), μαζί με την ανοικτή διάθεση του μοντέλου και των δεδομένων επικύρωσης.
Η πρόκληση της ηπατικής βλάβης από φάρμακα
Η DILI αποτελεί μία από τις μεγαλύτερες προκλήσεις ασφάλειας στην ανάπτυξη θεραπευτικών αγωγών σήμερα. Πολλές φορές, ηπατικές παρενέργειες που δεν ανιχνεύονται κατά την προκλινική φάση μπορεί να οδηγήσουν σε αποτυχίες κλινικών δοκιμών ή ακόμη και σε απόσυρση φαρμάκων από την αγορά. Σημαντικό είναι ότι τα ζωικά μοντέλα δεν καταφέρνουν να εντοπίσουν σχεδόν το 50% των φαρμάκων που συνδέονται με DILI.
Το μοντέλο ToxPredictor
Για να αντιμετωπίσει αυτή την πρόκληση, η Cellarity ανέπτυξε το ToxPredictor, ένα ολοκληρωμένο μοντέλο AI που αξιολογεί την τοξικογενωμική ανάλυση για την πρόβλεψη των κινδύνων DILI ανάλογα με τη δόση. Στο επίκεντρο αυτού του πλαισίου βρίσκεται μια βιβλιοθήκη μεταγραφωμάτων σε πρωτογενείς ανθρώπινες ηπατοκύτταρα, γνωστή ως DILImap, η οποία απεικονίζει την μεταγραφική υπογραφή 300 ενώσεων που σχετίζονται με DILI σε διάφορες συγκεντρώσεις. Η DILImap περιλαμβάνει το μεγαλύτερο γνωστό σύνολο δεδομένων τοξικογενωμικής που είναι διαθέσιμο για μοντελοποίηση DILI, αποτελώντας σημαντική πρόοδο καθώς οι ρυθμιστικές αρχές επιδιώκουν να μειώσουν την εξάρτηση από ζωικά μοντέλα στις δοκιμές φαρμάκων.
Αποτελέσματα και προοπτικές
Η δημοσίευση στο Nature Communications περιγράφει την επικύρωση του πλαισίου, το οποίο παρουσίασε 88% ευαισθησία με 100% ειδικότητα σε τυφλή αξιολόγηση, ξεπερνώντας πάνω από 20 βιομηχανικά πρότυπα προκλινικής ασφάλειας. Εντόπισε επίσης πολλές αποτυχίες ασφάλειας σε κλινικές δοκιμές φάσης 3 που είχαν περάσει απαρατήρητες σε ζωικά μοντέλα. Όπως δήλωσε η Parul Doshi, Chief Data Officer της Cellarity, το ToxPredictor αποτελεί ένα θεμελιώδες βήμα προς τα εμπρός στην προγνωστική τοξικολογία, προσφέροντας βαθιές γνώσεις που διευκολύνουν την κατανόηση των μηχανισμών ηπατικής τοξικότητας.
Εκτός από την πρόβλεψη κινδύνων ασφάλειας, η πλατφόρμα παρέχει καλύτερη κατανόηση των ηπατοτοξικών μονοπατιών, διευκολύνοντας τις αποφάσεις σχετικά με τα περιθώρια ασφάλειας των ενώσεων. Σε αντίθεση με τις μονάδες μεμονωμένων σημείων, η μεταγραφική ανάλυση προσφέρει μια πιο λεπτομερή εικόνα των πολύπλοκων μοριακών μονοπατιών και σχέσεων, εντοπίζοντας ποικιλία μηχανισμών DILI που δεν μπορούν να καταγραφούν από τις συμβατικές δοκιμές. Το μοντέλο έχει τη δυνατότητα να ανιχνεύει ευρύ φάσμα μηχανισμών που σχετίζονται με DILI, όπως η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία, το οξειδωτικό στρες και οι μεταβολικές αλλαγές.
Η Cellarity έχει καταστήσει αυτό το μοντέλο και τα δεδομένα επικύρωσης δημόσια διαθέσιμα, προσφέροντας ένα ισχυρό εργαλείο συνεργασίας για τη μείωση των κινδύνων των υποψηφίων φαρμάκων και προετοιμάζοντας το έδαφος για μια αλλαγή παραδείγματος στις αξιολογήσεις ασφάλειας. Οι πόροι είναι διαθέσιμοι στην ιστοσελίδα dilimap.org.
