BATF2: Νέος αναστολέας όγκων που καταστέλλεται από τη γλουταμίνη στον καρκίνο κεφαλής και λαιμού
Μια νέα μελέτη από ερευνητές του Πανεπιστημίου του Τέξας MD Anderson Cancer Center αποκαλύπτει ότι ο αναστολέας όγκων BATF2 μπορεί να καταστέλλεται από παράγοντες στο μικροπεριβάλλον του όγκου, οδηγώντας σε μειωμένη ανοσολογική απόκριση σε πέντε προκλινικά μοντέλα καρκίνου κεφαλής και λαιμού.
Η μελέτη και τα ευρήματά της
Η έρευνα, που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Nature Communications, καθοδηγήθηκε από τον Δρ. Yu Leo Lei, αναπληρωτή καθηγητή Χειρουργικής Κεφαλής και Λαιμού, Καρκινικής Βιολογίας και Μεταφραστικής Μοριακής Παθολογίας. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η γλουταμίνη στο μικροπεριβάλλον του όγκου μπορεί να προκαλέσει επιγενετική καταστολή του BATF2, επηρεάζοντας την οδό σηματοδότησης STING και τη συνολική ανοσολογική απόκριση.
Η σημασία του BATF2
«Οι κλασικοί αναστολείς όγκων συχνά υφίστανται μεταλλάξεις ή απώλειες σε γενετικό επίπεδο. Νέα στοιχεία αναδεικνύουν τη σημασία ενός νέου τύπου αναστολέα όγκων που δεν μεταλλάσσεται συχνά αλλά καταστέλλεται επιγενετικά από μοναδικά μεταβολικά σήματα στο μικροπεριβάλλον του όγκου», δήλωσε ο Δρ. Lei. «Αυτή η μελέτη χαρακτηρίζει έναν νέο αναστολέα καρκίνου του στόματος που προάγει την ανοσολογική επιτήρηση αλλά καταστέλλεται από υψηλά επίπεδα γλουταμίνης.»
Ο BATF2 είναι αναστολέας όγκων που συμμετέχει στη ρύθμιση των ανοσολογικών αποκρίσεων, συμβάλλοντας στη διατήρηση της αντι-όγκου ανοσολογικής επιτήρησης. Είναι έντονα εκφρασμένος από επιθηλιακά και μυελοειδή κύτταρα, και μπορεί άμεσα να ενεργοποιήσει την οδό STING – μια διαδικασία που παίζει καθοριστικό ρόλο στην έμφυτη ανοσία, ενεργοποιώντας την παραγωγή τύπου Ι ιντερφερόνης (IFN-I) για την προώθηση της προστασίας από τα Τ κύτταρα κατά των όγκων.
Συσχέτιση με τη γλουταμίνη
Στη διάρκεια της μελέτης, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα επίπεδα του BATF2 συσχετίζονται έντονα με τα επίπεδα IFN-I και τις υπογραφές ανοσίας Th1 στους όγκους των ασθενών, υποδεικνύοντας ότι τα υψηλά επίπεδα BATF2 ενισχύουν την προσέλκυση ανοσολογικών κυττάρων για την καταπολέμηση των όγκων.
Πολλοί καρκίνοι είναι ανθεκτικοί σε θεραπείες που ενεργοποιούν την οδό STING. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι επιγενετικές αλλαγές – οι οποίες ενεργοποιούν και απενεργοποιούν γονίδια χωρίς να αλλάζουν την πραγματική αλληλουχία του DNA – μπορούν να προκύψουν από μεταβολικά σήματα στο μικροπεριβάλλον του όγκου.
Συγκεκριμένα, οι γονίδια BATF2 και IFN-I συσχετίζονται αντίστροφα με γονίδια που εμπλέκονται στο μεταβολισμό της γλουταμίνης – ενός αμινοξέος που χρησιμοποιούν τα κύτταρα για την ανάπτυξή τους – υποδεικνύοντας μια πιθανή σύνδεση.
Προοπτικές για το μέλλον
Η μελέτη έδειξε ότι μια δίαιτα πλούσια σε γλουταμίνη καταστέλλει το γονίδιο BATF2, οδηγώντας σε αδύναμη ανοσολογική απόκριση, χαμηλότερα επίπεδα παραγωγής IFN-I και υψηλότερη κατανάλωση οξυγόνου, επιτρέποντας στους καρκινικούς όγκους να αναπτυχθούν και να αποφύγουν την ανοσολογική ανίχνευση. Η χρήση φαρμάκων που αναστέλλουν τον μεταβολισμό της γλουταμίνης αποκατέστησε σημαντικά την παραγωγή IFN-I και ευαισθητοποίησε τα καρκινικά κύτταρα σε φάρμακα που στοχεύουν την οδό STING, βελτιώνοντας τη συνολική αντικαρκινική απόκριση.
Αν και αυτά τα αποτελέσματα είναι προκλινικά και απαιτούν περαιτέρω μελέτες, οι ανακαλύψεις υποδεικνύουν ότι ο έλεγχος των επιπέδων γλουταμίνης για την ενίσχυση της έκφρασης του BATF2 στο μικροπεριβάλλον του όγκου θα μπορούσε ενδεχομένως να βελτιώσει την ανοσολογική απόκριση σε ασθενείς με καρκίνους κεφαλής και λαιμού που είναι ανθεκτικοί σε θεραπείες που επηρεάζουν την οδό STING.
