APOE gene: Key Factor in Alzheimer’s Disease

Μια νέα ανάλυση από ερευνητές του UCL αποκαλύπτει ότι πάνω από το 90% των περιπτώσεων Alzheimer θα μπορούσαν να μην είχαν συμβεί χωρίς τη συμμετοχή ενός συγκεκριμένου γονιδίου, του APOE. Αυτή η ανακάλυψη υπογραμμίζει τη σημασία του γονιδίου αυτού, καθώς σχεδόν οι μισές από τις περιπτώσεις άνοιας θα μπορούσαν επίσης να μην προκύψουν χωρίς την επιρροή του.

Η σημασία του γονιδίου APOE

Σύμφωνα με τους επιστήμονες, τα ευρήματα που δημοσιεύθηκαν σήμερα στο npj Dementia, αναδεικνύουν το γονίδιο APOE και την πρωτεΐνη που παράγει ως έναν ισχυρό, αλλά συχνά υποτιμημένο στόχο για την ανάπτυξη φαρμάκων. Η έρευνα υποδηλώνει ότι η παρέμβαση στο γονίδιο αυτό θα μπορούσε να έχει τη δυνατότητα να προλάβει ή να θεραπεύσει ένα μεγάλο ποσοστό των περιπτώσεων άνοιας.

Το γονίδιο APOE είναι γνωστό εδώ και καιρό ότι σχετίζεται με την ασθένεια Alzheimer. Υπάρχουν τρεις κοινές παραλλαγές (αλλήλια) του γονιδίου, που ονομάζονται ε2, ε3 και ε4. Κάθε άτομο φέρει δύο γονίδια APOE, δημιουργώντας έξι διαφορετικούς συνδυασμούς των παραλλαγών ε2, ε3 και ε4. Στη δεκαετία του ’90, οι γενετιστές διαπίστωσαν ότι οι άνθρωποι που φέρουν μία ή περισσότερες παραλλαγές ε4 διατρέχουν πολύ μεγαλύτερο κίνδυνο να αναπτύξουν Alzheimer σε σύγκριση με εκείνους που έχουν δύο αντίγραφα της πιο κοινής παραλλαγής ε3.

Υποεκτίμηση της συμβολής του γονιδίου

Η έρευνα δείχνει ότι έχουμε υποτιμήσει τη συμβολή του γονιδίου APOE στην επιβάρυνση της ασθένειας Alzheimer. Αν και η παραλλαγή ε4 του APOE αναγνωρίζεται ως επιβλαβής από τους ερευνητές της άνοιας, μεγάλο ποσοστό της νόσου δεν θα είχε συμβεί χωρίς την επιπλέον επίδραση της κοινής παραλλαγής ε3, η οποία έχει συνήθως θεωρηθεί ουδέτερη όσον αφορά τον κίνδυνο για Alzheimer.

Όταν εξετάσουμε τις συνεισφορές των παραλλαγών ε3 και ε4, γίνεται σαφές ότι το APOE ενδεχομένως παίζει ρόλο σχεδόν σε όλες τις περιπτώσεις Alzheimer. Εάν κατανοούσαμε πώς να μειώσουμε τον κίνδυνο που προκαλούν οι παραλλαγές ε3 και ε4, θα μπορούσαμε να προλάβουμε τις περισσότερες περιπτώσεις της νόσου.

Σημαντικά ευρήματα από την έρευνα

Η μελέτη αυτή είναι η πιο εκτενής μέχρι σήμερα σχετικά με το ποσοστό των περιπτώσεων Alzheimer και άνοιας που προκύπτουν λόγω κοινών παραλλαγών στο γονίδιο APOE. Οι ερευνητές συγκέντρωσαν στοιχεία για το πόσο συνδέονται οι παραλλαγές ε3 και ε4 με αυξημένο κίνδυνο Alzheimer και άλλες μορφές άνοιας, καθώς και με τις εγκεφαλικές αλλαγές που οδηγούν στην ασθένεια. Χρησιμοποίησαν δεδομένα από τέσσερις πολύ μεγάλες μελέτες, με συνολικά πάνω από 450.000 συμμετέχοντες, για να εντοπίσουν άτομα με δύο αντίγραφα της παραλλαγής ε2 και να τα χρησιμοποιήσουν ως βάση χαμηλού κινδύνου στην ανάλυσή τους.

Οι ερευνητές εκτίμησαν ότι το 72-93% των περιπτώσεων Alzheimer δεν θα είχαν συμβεί αν δεν υπήρχαν οι παραλλαγές ε3 και ε4 του γονιδίου APOE, ενώ περίπου το 45% όλων των περιπτώσεων άνοιας θα μπορούσαν να μην προκύψουν χωρίς την επιρροή του γονιδίου. Αυτές οι εκτιμήσεις είναι υψηλότερες από προηγούμενες, κυρίως επειδή οι ερευνητές εξέτασαν τους ρόλους και των δύο παραλλαγών.

Τα ευρήματα αυτά υποδεικνύουν ότι το γονίδιο APOE θα πρέπει να προτεραιοποιηθεί στην έρευνα για μηχανισμούς και ανάπτυξη φαρμάκων. Ο Δρ. Dylan Williams, επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης, δήλωσε: “Η πρόοδος στα γονιδιακά θεραπευτικά μέσα και η στόχευση γενετικών παραγόντων κινδύνου προσφέρουν νέες δυνατότητες. Παρεμβαίνοντας στο γονίδιο APOE ή στη μοριακή οδό που συνδέει το γονίδιο με την ασθένεια, θα μπορούσαμε να επιτύχουμε σημαντικά αποτελέσματα στην πρόληψη της νόσου.”