Αναστολή της πρωτεΐνης αναστολέα ferroptosis μειώνει καρκίνους πνεύμονα σε ποντίκια
Ερευνητές από το NYU Langone Health έφεραν στο φως μια νέα προσέγγιση για την καταπολέμηση του καρκίνου του πνεύμονα, αποδεικνύοντας ότι μια μορφή κυτταρικού θανάτου, που προκαλείται από τη συσσώρευση αντιδραστικών μορίων, μπορεί να αναστείλει την ανάπτυξη των όγκων. Αυτή η διαδικασία, γνωστή ως ferroptosis, έχει εξελιχθεί ώστε να επιτρέπει στο σώμα να σηματοδοτεί την αυτοκαταστροφή κυττάρων που βρίσκονται υπό υπερβολικό στρες, συμπεριλαμβανομένων των καρκινικών κυττάρων. Ωστόσο, τα καρκινικά κύτταρα έχουν αναπτύξει μηχανισμούς που αντιστρατεύονται τη ferroptosis, επιτρέποντάς τους να συνεχίζουν την ανεξέλεγκτη ανάπτυξή τους.
Μια υποσχόμενη νέα θεραπεία
Μια μελέτη που δημοσιεύθηκε στις 5 Νοεμβρίου στο περιοδικό Nature, αποκάλυψε ότι μια πειραματική θεραπεία που μπλοκάρει τη δράση της πρωτεΐνης ferroptosis suppressor protein 1 (FSP1) μπορεί να μειώσει την ανάπτυξη όγκων έως και 80% σε ποντίκια με πνευμονικό αδενοκαρκίνωμα (LUAD). Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο παγκοσμίως, με το LUAD να είναι ο πιο κοινός τύπος καρκίνου του πνεύμονα στους μη καπνιστές, αποτελώντας περίπου το 40% των περιπτώσεων.
Μηχανισμός δράσης της ferroptosis
Η ferroptosis προκαλεί τον θάνατο των κυττάρων μέσω της συσσώρευσης σιδήρου, που οδηγεί στη δημιουργία αντιδραστικών οξυγόνων (ROS). Αυτά τα μόρια, αν και σημαντικά για τη φυσιολογική κυτταρική σηματοδότηση, συχνά προκαλούν οξειδωτικό στρες, ένα μηχανισμό ασθένειας που μπορεί να βλάψει πρωτεΐνες και DNA. Στην παρούσα μελέτη, η ερευνητική ομάδα γενετικά τροποποίησε ποντίκια ώστε να διαγράψουν το γονίδιο FSP1 στα καρκινικά κύτταρα, γεγονός που οδήγησε σε αυξημένο θάνατο καρκινικών κυττάρων και σημαντικά μικρότερους όγκους.
Υποσχόμενα αποτελέσματα για το μέλλον
Η ομάδα διαπίστωσε επίσης ότι ένα ισχυρό νέο φάρμακο, ο αναστολέας FSP1 icFSP1, βελτίωσε την επιβίωση των ποντικών με πνευμονικούς όγκους, σχεδόν στο επίπεδο των ποντικών που είχαν γενετικά τροποποιηθεί ώστε να μην διαθέτουν το γονίδιο FSP1. Τα ευρήματα δείχνουν ότι η FSP1 είναι πιθανώς καλύτερος στόχος για μελλοντικά φάρμακα από τον άλλο αναστολέα ferroptosis, την γλουταθειόνη υπεροξειδάση 4 (GPX4), η οποία έχει μελετηθεί περισσότερο. Η FSP1 φαίνεται να παίζει μεγαλύτερο ρόλο στην αναστολή της ferroptosis στα καρκινικά κύτταρα του πνεύμονα, με λιγότερες παρενέργειες σε σύγκριση με την GPX4.
«Η μελλοντική μας έρευνα θα επικεντρωθεί στην βελτιστοποίηση των αναστολέων FSP1 και στην διερεύνηση της δυνατότητας αξιοποίησης της ferroptosis ως στρατηγική θεραπείας για άλλους στερεούς όγκους, όπως ο καρκίνος του παγκρέατος», δήλωσε η επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης, Katherine Wu, φοιτήτρια MD/PhD που εργάζεται στο εργαστήριο του Παπαγιαννακόπουλου. «Στόχος μας είναι να μεταφράσουμε αυτά τα ευρήματα από το εργαστήριο σε νέες κλινικές θεραπείες για ασθενείς με καρκίνο».
