Αναστολή ή μείωση των εκδηλώσεων του ιού έρπητα τύπου 1 με Pin1 αναστολείς

Αναστολή ή μείωση των εκδηλώσεων του ιού έρπητα τύπου 1 με Pin1 αναστολείς

Μια νέα κατηγορία αντιικών φαρμάκων, οι αναστολείς Pin1, μπορεί να μειώσει ή ακόμη και να σταματήσει τις εκδηλώσεις του ιού έρπητα τύπου 1 (HSV-1), σύμφωνα με έρευνα που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Antiviral Research στις 25 Ιουλίου. Ο HSV-1 είναι η κοινή λοίμωξη που προκαλεί έρπητα στο στόμα, γνωστός και ως κρυολογήματα ή φυσαλίδες πυρετού. Η πλειονότητα των ανθρώπων μολύνεται από τον HSV-1 κατά την παιδική ηλικία, με ποσοστά μόλυνσης που κυμαίνονται από 50% έως 90% παγκοσμίως. Μετά την αρχική μόλυνση, ο HSV-1 παραμένει στο σώμα και μπορεί να επανενεργοποιηθεί καθ’ όλη τη διάρκεια της ζωής ενός ατόμου. Αν και οι λοιμώξεις από HSV-1 είναι συνήθως ήπιες, μπορούν να είναι σοβαρές και ακόμη και θανατηφόρες για άτομα με κατασταλμένα ανοσοποιητικά συστήματα. Η εύρεση νέων, πιο αποτελεσματικών αντιικών φαρμάκων για αυτή τη συνηθισμένη ασθένεια είναι ζωτικής σημασίας.

Επικέντρωση στους αναστολείς Pin1

Οι ερευνητές εστίασαν σε ένα ένζυμο που ονομάζεται πεπτιδυλο-προλίνη cis-trans ισομερτάση NIMA-αλληλεπιδρών 1, ή Pin1, το οποίο ρυθμίζει τη σταθερότητα, τη λειτουργία και τη δομή των πρωτεϊνών. Όταν αυτό το ένζυμο είναι δυσρυθμισμένο, μπορεί να συμβάλει σε διάφορες καταστάσεις, όπως η παχυσαρκία, ο καρκίνος και η καρδιακή ανεπάρκεια. Είναι γνωστό ότι ιοί όπως ο κυτταρομεγαλοϊός (CMV) και ο SARS-CoV-2 επηρεάζουν το Pin1, και έχουν αναπτυχθεί αναστολείς Pin1 για να μειώσουν την επίδραση αυτών των ιών. Δεδομένου ότι τα κύτταρα που μολύνονται από τον HSV υπερ-εκφράζουν το Pin1, οι ερευνητές ήθελαν να εξετάσουν αν οι αναστολείς Pin1 θα μπορούσαν επίσης να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία του HSV-1.

Αποτελέσματα και προοπτικές

«Αυτή η μελέτη αποκάλυψε ότι ο παράγοντας Pin1 είναι ένας κρίσιμος θεραπευτικός στόχος για την ανάπτυξη του HSV-1. Οι αναστολείς Pin1 καταστέλλουν ισχυρά την αναπαραγωγή του HSV-1 σε χαμηλές συγκεντρώσεις», δήλωσε ο Takemasa Sakaguchi, καθηγητής στη Σχολή Βιοϊατρικών και Υγειονομικών Επιστημών του Πανεπιστημίου Χιροσίμα στην Ιαπωνία. Σε εργαστηριακές δοκιμές, ο αναστολέας Pin1 H-77 και οι τέσσερις νεοαναπτυγμένοι αναστολείς Pin1 σταμάτησαν με επιτυχία την αναπαραγωγή του HSV-1. Τα κύτταρα VeroE6, που προέρχονται από το νεφρό ενός αφρικανικού πράσινου πιθήκου και χρησιμοποιούνται συνήθως στην ιολογία, μολύνθηκαν με HSV-1 και καλλιεργήθηκαν παρουσία διαφορετικών ποσοτήτων αναστολέα Pin1. Καθώς η ποσότητα του αναστολέα αυξανόταν, οι επιδράσεις του HSV-1 στα κύτταρα γίνονταν λιγότερο έντονες και εξαφανίστηκαν εντελώς σε συγκέντρωση 1 μM. Επίσης, διαπιστώθηκε ότι οποιαδήποτε ιικά σωματίδια που απελευθερώνονταν από τα θεραπευμένα κύτταρα ήταν μη μολυσματικά.

Η πιο σημαντική ανακάλυψη αυτής της μελέτης είναι πώς οι αναστολείς Pin1 επηρεάζουν τις κυτταρικές δομές για να αποτρέψουν τον ιό από το να διαφύγει. Το κάνουν αυτό σταθεροποιώντας τη δομή της πυρηνικής μεμβράνης, παγιδεύοντας φυσικά τον ιό στον πυρήνα του κυττάρου. «Η πυρηνική λάμινα αρχικά λειτουργεί ως ‘φράγμα’ όταν οι νουκλεοκαψίδες των απογόνων ιών, που αναπαράγονται μέσα στον πυρήνα, εκκολάπτονται από την πυρηνική μεμβράνη. Το Pin1 που υπερ-εκφράζεται από τον ιό αφαιρεί αυτό το φράγμα. Ωστόσο, μέσω της δράσης του αναστολέα Pin1 H-77, αυτό το φράγμα ενισχύεται, σχηματίζοντας ένα παχύ και ανθεκτικό στρώμα λάμινας. Αυτό δείχνει ότι το H-77 μετατρέπει τη πυρηνική λάμινα σε έναν ‘αδιάβατο αμυντικό τοίχο’, φυσικά μπλοκάροντας τη διαφυγή των ιών από τον πυρήνα του κυττάρου», πρόσθεσε ο Sakaguchi.

Στο μέλλον, οι ερευνητές θα συνεχίσουν να αξιολογούν την αποτελεσματικότητα των αναστολέων Pin1 για τη θεραπεία του HSV-1. Θα εξετάσουν επίσης πώς οι αναστολείς Pin1 θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία άλλων ιών. «Ο τελικός στόχος για το μέλλον είναι η κλινική εφαρμογή των αναστολέων Pin1 ως ‘θεραπειών που κατευθύνονται προς τον ξενιστή’, οι οποίες είναι λιγότερο πιθανό να προκαλέσουν αντοχή στα φάρμακα. Για να το επιτύχουμε αυτό, θα αξιολογήσουμε πρώτα την αποτελεσματικότητά τους έναντι διαφόρων ιών για να διευκρινίσουμε το εύρος των θεραπευτικών εφαρμογών. Ταυτόχρονα, η έρευνα για τη βελτιστοποίηση της δομής των ενώσεων είναι απαραίτητη για τη δημιουργία πιο ισχυρών και επιλεκτικών φαρμάκων», δήλωσε ο Sakaguchi.

Η ΨΗΦΙΑΚΗ ΣΑΣ ΕΠΙΚΟΙΝΩΝΙΑ

Στοιχεία επικοινωνίας

Μέλος του emedia

© 2025 – ONCAMERA.gr